Introducción:

El estudio iCMLf CANDID representa el mayor estudio de cohortes del mundo real a nivel mundial que caracteriza a la infección por COVID-19 en pacientes con leucemia mieloide crónica. Se recopilaron datos de 187 centros en 49 países con contribuciones de médicos de LMC y organizaciones asociadas.

Objetivos:

Evaluar impacto de evolución y resultados de pacientes del iCMLf CANDID tratados con inhibidores de tirosin-kinasa (ITK) durante la infección COVID-19.

Metodología:

Se incluyeron pacientes entre marzo de 2020 y noviembre de 2021. Se analizó la gravedad y mortalidad de COVID-19 según edad, tipo de ITK, línea de tratamiento, estadio de la enfermedad, respuesta a ITK, interrupción del tratamiento durante la infección, dosis estándar o modificada de imatinib, y número de comorbilidades. Se realizaron análisis univariados y multivariados mediante regresión logística y se utilizó Kaplan Meier para el análisis de supervivencia.

Resultados:

De 1050 pacientes, 57,81% son hombres, la mediana de edad es de 52 años y la mediana de tiempo con LMC es de 8,23 años (0-34). El 82,2% (864) estaban en tratamiento con ITK en el momento de la infección por COVID-19. Las características se describen en la Tabla 1. Durante los 20 meses de seguimiento, la supervivencia general fue 93,7%. El 88% de las muertes ocurrieron en los primeros 2 meses desde el diagnóstico de COVID-19. Entre los pacientes sintomáticos (785), el tipo de ITK, la línea de tratamiento con ITK y la dosis de imatinib no fueron factores de riesgo significativos de la gravedad y mortalidad por COVID-19. En el análisis univariado, los factores de riesgo para la gravedad fueron edad ≥75 años (p 0,004), 2 o más comorbilidades (p 0,000031), fase avanzada (p 0,000289), ausencia de RMM (p 0,001529) e interrupción de ITK (p \<0,001). ). Los factores de riesgo de mortalidad fueron similares: edad ≥ 75 años (p \< 0,001), 2 o más comorbilidades (p 0,046), fase avanzada (p \< 0,001), ausencia de RMM (p 0,000261) e interrupción de ITK (p \< 0,001). ). La edad y la interrupción de ITK se mantuvieron como factores de riesgo significativos de muerte en el análisis multivariado, pero hay una proporción significativamente mayor de interrupción de ITK en pacientes graves o críticos. La gravedad de la infección por COVID-19 es un factor de riesgo de muerte (OR 38,39, IC 95%: 20,095-73,354. p\<0,01).

Conclusiones:

La gravedad y la mortalidad de COVID-19 en pacientes con LMC que reciben ITK son independientes del tipo de ITK, la línea de tratamiento o la dosis de imatinib. La edad, las comorbilidades, la fase de LMC, la respuesta a ITK, y las suspensiones, tienen peor pronóstico.La supervivencia de pacientes con LMC bajo ITK durante la infección por COVID-19 es notablemente alta, siendo seguro mantener el ITK durante la infección por COVID-19.

Introducción:

La LMC es una neoplasia mieloproliferativa crónica que se caracteriza por la traslocación cromosómica (Cr) recíproca t(9;22), generando el Cr Philadelphia (Phi) y el gen de fusión BCR-ABL1. El tratamiento con inhibidores de tirosin kinasa (ITK) ha cambiado radicalmente la evolución de estos pacientes.En los últimos años surge un nuevo objetivo, suspensión de ITK (RLT) o Treatment Free Remission (TFR), según criterios de guías internacionales (1). Se plantea como propósito implementar este programa por ser una meta asistencial, con posible impacto en la calidad de vida (QoL).

Objetivos:

Analizar resultados en términos de respuesta clínica y molecular. Evaluar sobrevida libre de progresión (SLP) y sobrevida global (SG). Analizar síndrome de retirada (SR) y mejoría de los efectos adversos (EA) luego de la suspensión.

Metodología:

Estudio prospectivo, descriptivo y de intervención, multicéntrico, de pacientes con LMC asistidos en HC y HM, que cumplan criterios de inclusión según European Leukemia Net.(2) Proyecto que Inició en 09.2022, corte transversal a 8 meses de iniciado. Datos registrados en base de datos, anonimizados, con consentimiento informado, aprobado por comité de ética y registrado en MSP. Análisis estadístico en SPSS v20, estadísticos descriptivos variables, frecuencia (n y %), Media y desvío estándar (DE). Tabla1.

Resultados:

A la fecha se incluyeron 7 pacientes (pt) (8%) de la cohorte total (n: 88). Distribución por sexos 6 mujeres y 1 hombre (6/1). Media de edad 57.4 años (36-81) DE 14.45. Comorbilidades HTA 2, Metabólicos 4, Respiratorios 2, Osteoarticular 2. Tipo ITK: 6 Imatinib y 1 Dasatinib. Media años con ITK 13,2 (6-17) DE 4.19. Mejoría de EA por ITK: 2. SR: 2. Media Respuesta Molecular (RM) medida por técnica qPCR BCR/ABL1: 4.7 log (4.5-5.0) DE 0.19. Respuesta molecular lograda: RM-Profunda (RMP) (≥4.0 log): 6, RM-Menor (=2.0 log): 1, al mes 4, sale de proyecto. Gráfica 1.

Conclusiones:

Hemos caracterizado a nuestra población de estudio (7 pt), de los cuales 6 se encuentran en RMP y mantenida (RM ≥4 log). Destacamos la mejoría de los EA vinculados a ITK (2pt) y la presencia de SR leve (2 pt). Planteamos este proyecto como necesario por ser meta terapéutica según guías internacionales, con el objetivo de mejorar la QoL de los pt con LMC que cumplan criterios de inclusión. Teniendo como requisitos el mantener una respuesta clínica y molecular adecuada, la cual impactará en aspectos evolutivos, como SLP y SG. Por otra parte se deberá evaluar la presencia y evolución del SR como posibilidad adversa, entre otros aspectos clínicos relevantes. Se destaca que si bien el n no es el esperado según datos internacionales, estimamos que a futuro se irán sumando otros con el fin de mejorar las metas planteadas en esta área.

Introducción:

Paciente de 38 años, debut de LMC en fase crónica de alto riesgo, con mielofibrosis grado 2 (MF-2), complicado con mielotoxicidad bajo tratamiento con Dasatinib, que mejora luego de su suspensión. Se retoma tratamiento de su LMC con Imatinib con buena evolución posterior.

Clínica / Paraclínica:

Masculino de 38 años, ex tabaquista, no BC.Cuadro de 6 meses de evolución de dolor abdominal en HI, plenitud precoz, sudoración profusa y febrícula vespertina. Sin repercusión general, SFA, sangrados ni adenopatías. Se constata al examen esplenomegalia GIV. De la paraclínica se destaca: Hemograma: Hb 8.4, PLT 356.000, GB 50.750.LP: Mielemia, 9% blastos.Molecular SP: BCR/ABL +, P210 b2a2, b3a2. Molecular T315i negativo.Inmunofenotipo SP: 18.4% blastos CD34+, CD117-/+, HLA-DR+.Citogenético SP: Trisomia Cr 5, CrPhi negativo.FISH: BCR/ABL en 60% de los núcleos analizados sin contrapartida identificable, sugiere traslocación compleja, poliploidía en cromosoma 9 y 22.Mielograma: aspirado seco en múltiples oportunidades, MO diluida, 18% blastos indiferenciados.Inmunofenotipo BMO: granulocitos.Serologías negativas. Valoración CV sin alteraciones.

Diagnóstico:

Se planteó debut de LMC en fase acelerada-blástica dada la presencia de 18% de blastos, SOKAL y ETLS de alto riesgo.

Tratamiento realizado:

Se comenzó tratamiento citorreductor con Hidroxiurea y Dasatinib. Posteriormente se recibe resultado de BMO: LMC con 7% de blastos CD34+, clusters de megacariocitos pequeños y MF-2. Se realiza diagnóstico de LMC en fase crónica con elementos de riesgo de progresión de la enfermedad.

Evolución:

En controles posteriores se constata mielotoxicidad por Dasatinib (Hb 7.3, PLT 30.000 y Neu 650) suspendiendo tratamiento durante 2 semanas, recuperando citopenias y reiniciando tratamiento con Imatinib por disponibilidad, con disminución de esplenomegalia a GII en controles posteriores. Pendiente resultado de qPCR.

Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:

La LMC es una neoplasia mieloproliferativa crónica caracterizada por la fusión génica BCR-ABL producto de una t(9;22) (CrPhi) en el 95% de los casos. En el 5% restante los pacientes presentan otras translocaciones que pueden incluir un 3er-4to cromosoma o translocaciones crípticas, que pueden evidenciarse por FISH, como en nuestro paciente.La mielosupresión (fundamentalmente neutropenia y trombocitopenia) es un efecto adverso relacionado al uso de Dasatinib que revierte luego de su suspensión.La presencia de mielofibrosis es una complicación que ensombrece el pronóstico y puede asociar resistencia al tratamiento así como mayor toxicidad hematológica vinculada a los ITK.

Conclusiones:

Estamos ante el debut de una LMC con presentación atípica, con discordancia entre la clínica, el inmunofenotipo de sangre periférica y la anatomía patológica de MO, que se presentó con mielofibrosis de inicio y una traslocación citogenética compleja.

Bibliografía relevante al caso:

“European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia,” pp. 966–984, 2020, doi: 10.1038/s41375-020-0776-2. N. M. Cr, P. Dra, C. Guillermo, M. S. Hospital, and M. Quintela, Leucemia Mieloide Cronica. 2016 S. Edition, “American Society of Hematology Self-Assessment Program.”