Jefa del Servicio de Hematología˂br˃
Hospital Universitario Austral˂br˃
Primera institución de la Argentina con acreditación˂br˃
JOINT COMMISSION INTERNATIONAL
10:00 - 10:10
Pausa
10:10 - 11:10
Simposio ABBVIE
REPENSANDO LA LLC
Dra. Carolina Oliver
Dra. Victoria Irigoin
11:10 - 12:00
Intervalo para café - Sesión de e. Posters nro. 3
GRUPO 1
Área temática: Otros
Comentadoras:
Dra. Lilian Diaz F.
Dra. Cecilia Guillermo
#013 |
Parámetros hematológicos en pacientes con infección por COVID-19.
En el año 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró pandemia a la enfermedad por coronavirus (COVID-19). Si bien el síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS CoV-2), genera compromiso predominantemente pulmonar, también provoca una infección sistémica que afecta el sistema hematopoyético y la coagulación.El conocimiento sobre la infección SARS CoV-2 ha avanzado sustancialmente y los tratamientos han logrado disminuir notoriamente la severidad de la infección, sin embargo, el virus continúa activo y resulta de interés práctico contar con parámetros biológicos que nos alerten de una evolución desfavorable, para instituir rápidamente medidas que puedan minimizar su severidad.
Objetivos:
Describir las alteraciones clínicas y hematológicas en pacientes ingresados al Hospital Británico por COVID19 y/o desarrollaron infección por COVID19 durante su ingreso por otra patología.
Metodología:
Estudio descriptivo, prospectivo, no intervencionista, de las alteraciones hematológicas en pacientes ingresados en Hospital Británico, Montevideo, Uruguay, SARS CoV2 positivo, del 12 de marzo/2020 al 30 de junio/2021. Se confeccionó una planilla ad hoc, completada prospectivamente. Los criterios de inclusión fueron todos los pacientes ingresados por infección por COVID19 confirmada por PCR. Excluyendo a los menores de 18 años.Se compararon cambios paramétricos entre los pacientes que ingresaron a sala y los que ingresaron a Unidad de Cuidado Intensivo de Adultos (UCIA), utilizando pruebas t de muestras independientes. Para la correlación de los parámetros inflamatorios, de severidad y comorbilidades se realizó la prueba de Chí cuadrado y correlación de Pearson. Las variables se consideraron como continuas, considerando el punto de corte según el resultado de análisis de correlación. Se obtuvieron los ratios Neutrófilo/linfocito (NLR) y Plaqueta/linfocito (PLR). Se realizó una regresión logística binaria para medir la estimación de riesgo de ingreso a UCIA.
Resultados:
Se incluyeron 209 pacientes, 126 (60%) hombres, la mediana de edad fue 59 años (24-98). (Ver Tabla1.) 42 pacientes (20.1%) requirieron atención en UCIA, de estos la mediana de edad fue 65 años (36-87). LDH \\> 250 U/L se relacionó con mayor ingreso a UCIA (p. 0.001), también ferritina \\> 1000 ng/ml y PCR \\> 60 mg/L, (p 0.002, 0.001, respectivamente). De los ingresados a UCIA el 28.57% falleció. LDH \\> 250 U/L y PCR \\> 60 mg/L se asociaron también a mayor mortalidad (p= 0.030 y 0.005, respectivamente). Recuentos de linfocitos \\< 1000/uL tuvieron más probabilidades de ingreso a UCIA (OR= 2.386, IC 95% 1.189 – 4.789 p 0.014). La comorbilidad con mayor letalidad es la Hipertensión Arterial (HTA), (OR= 3.637, IC 95% 1.358 – 9.739, p 0.010).
Conclusiones:
La edad \\> 65 años, linfopenia \\< 1000, aumento de parámetros inflamatorios PCR, ferritina y LDH, así como NLR y PLR elevados se asociaron con mayor ingreso a UCIA en pacientes con COVID19. HTA, DD \\> 1000 mcg/L, LDH \\> 250 U/L y PCR \\> 60 mg/L se asociaron con mayor mortalidad.
#021 |
Registro de Inmunodeficiencias Primarias (IDP) de Adolescentes y Adultos UdelaR_UY
Valentina Olivares1
;
Cecilia Montenegro
2
;
Ana Musetti
3
;
Virginia Patiño
2
;
Virginia López
4
;
Gabriela Rivas
5
;
Alba Menyou
6
;
Laura Topolansky
1
;
Magdalena Schelotto
7
;
Daniela Lens
8
;
Ismael Rodríguez
9
;
Carolina Olano
10
;
Cecilia Guillermo
11
;
Lilián Díaz
1
;
Mariana Stevenazzi
12
1 - Hematología Servicio Médico Integral (SMI) (CEDA-UAH)..2 - Inmunologia. Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR)-ASSE.3 - Neumología Hospital de Clínicas. UdelaR.4 - Gastroenterologia Hospital de Clínicas. UdelaR.5 - Cátedra de Hemoterapia y Medicina Transfusional. Hospital de Clínicas. UdelaR.6 - Hemoterapia. Servicio Médico Integral..7 - Pediatría. Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR)-ASSE.8 - Departamento Básico Medicina. HC. UdelaR.9 - Hemoterapia. Hospital de Clínicas. UdelaR.10 - Gastroenterología. Hospital de Clínicas. UdelaR.11 - Hematología (UAH) Hospital de Clínicas (HC). UdelaR.12 - Hematología (UAH) Hospital de Clínicas (HC). UdelaR Hematología Servicio Médico Integral (SMI) (CEDA-UAH).
Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son un grupo de enfermedades genéticas, causadas por una alteración cuantitativa y/o cualitativa del sistema inmune. Se han descrito más de 400 defectos moleculares. La IDP sintomática más frecuente es la inmunodeficiencia común variable (IDCV), la cual tiene una presentación clínica heterogénea y de ahí su denominación. Dentro de sus manifestaciones se encuentran las infecciones recurrentes, autoinmunidad, mayor riesgo de desarrollar neoplasias e hipogammaglobulinemia como sello. Requieren un enfoque interdisciplinario y especializado. En nuestro país se desconoce su prevalencia. En 2018 inicia la unidad de IDP_HC como centro de referencia para pacientes adultos, de carácter universitario e interdisciplinario. A su vez se genera el registro epidemiológico con el propósito de optimizar aspectos asistenciales y educativos.
Objetivos:
Analizar aspectos clínicos, diagnósticos y evolutivos de los pacientes con IDP registrados.
Metodología:
Estudio epidemiológico, descriptivo retrospectivo de pacientes IDP del registro UIDP UdelaR y el SMI. Aprobado por comité de ética, registrado en MSP. Datos anonimizados. Análisis en paquete estadístico SPSSv20. Las variables cuantitativas se expresan como número (n) o % y las cualitativas como mediana (rango) o rango intercuartílico (RIQ) percentiles 25-75. Comparación Medianas con test Wilcoxon. Significancia estadística 95% p0,05.
Resultados:
N: 29. Procedencia: 51,7% Montevideo, 3,4% Colonia, Canelones, Artigas. Segunda opinión 27,6%. Transición 27,6%. Seguimiento 72,4% vivos, 27,6% controlados en su centro asistencial. Sexo femenino 62.1%, masculino 37.9% (1.6:1). Edad: Mediana 34 años (17-76). Subtipos: IDCV 62.1%, IDCV símil 6,9%, déficit de IgA 6,9%, angioedema hereditario (AEH) 6,9%, enfermedad granulomatosa crónica (EGC) 6.9%, sindrome de hiperIgM (HIGM) 3,4%, deficiencia de CTLA4 3,4%, agammaglobulinemia ligada al X 3,4%. Antecedentes familiares IDP 10,3%. Edad diagnóstico: Mediana 30 años (3-76). Edad captación: 34 (17-76). Edad inicio síntomas: 27 (1-71). Latencia diagnóstica estadísticamente significativa (p 0,001). Complicaciones infecciosas 82,2%: respiratorias altas (IRA) 10,3%, respiratorias bajas (IRB) 48.3%, NAC 13,8%, gastrointestinales-diarrea (GI) 3,4%, hepáticas-abscesos 3,4%, sepsis 3,4%, más de un sitio 17,2%. Aislamiento microbiológico: negativo 44,8%, bacteriano 20,7%, Giardia lamblia (GL) 17,2%, bacteriano/GL 10,3%, viral 6,9%. Complicaciones pulmonares: Enfermedad pulmonar bronquiectasica (EBQ) 48,3%, enfermedad pulmonar granulomatosa intersticial (EPGI, en inglés GLILD)3,4%, otras 3,4%. Enfermedades autoinmunes (EAI) 20,7%, síndrome linfoproliferativo (SLP) 6.9% y neoplasias 3.4%. En IDCV 18 pacientes fueron valorados con perfil B/T, isohemaglutininas 8 y respuesta vacunal 17, siendo anormales en un 36,8%, 20% y 38,9%, respectivamente. IgG al diagnóstico: mediana 393 mg/dl (RIQ 158-506); lograda 751 (RIQ 635-944). El 75,9% recibe gammaglobulina intravenosa (GGIV). Dosis mediana 20 gr (RIQ 0-30).
Conclusiones:
Se confirma latencia diagnóstica. Predominó la IDCV, destacándose la obtención de niveles aceptables de IgG como objetivo terapéutico. Se concluye la importancia de conocer las manifestaciones clínicas para realizar un diagnóstico y tratamiento adecuado, previniendo así posibles complicaciones, evaluando la derivación oportuna a centros de referencia.
#036 |
El rol de la oncoproteína Musashi2 en la progresión de leucemia linfoide crónica
Juliana Querol1
;
Magalí Torres
2
;
Gabriel Fernandez
3
;
Eugenia Payque
1
;
Rita Uría
1
;
María Elena Márquez
1
;
Shih-Shih Chen
4
;
Ana Inés Landoni
5
;
Cecilia Guillermo
6
;
Nicholas Chiorazzi
4
;
Pablo Oppezzo
1
;
Florencia Palacios
1
1 - Chronic Lymphocytic Leukemia research laboratory, Institut Pasteur Montevideo, Uruguay..2 - Departamento de análisis clínicos, Centro de educación médica e Investigaciones clínicas (CEMIC), Cuidad Autónoma de Buenos Aires, Argentina..3 - Laboratory Animal Biotechnology Unit, Institut Pasteur de Montevideo, Montevideo, Uruguay..4 - The Feinstein Institute for Medical Research, Northwell Health System, New York, United States..5 - Hospital Maciel, Administración Servicios de Salud del Estado, Ministerio de Salud, Montevideo, Uruguay..6 - Hospital de Clínicas, Cátedra de Hematología, Montevideo 11600, Uruguay..
La progresión de la leucemia linfoide crónica (LLC) resulta de la expansión de una pequeña fracción de células B/CD5+ leucémicas proliferantes. Esta fracción proliferante sobre-expresa genes involucrados en la regulación de la expresión génica, como el oncogén Musashi2 (MSI2). Anteriormente, describimos que MSI2 colabora con la supervivencia y proliferación de las células de LLC y que altos niveles se correlacionan con peor pronóstico, sugiriendo a MSI2 y proteínas involucradas en su vía de expresión como posibles blancos terapéuticos para esta leucemia.
Objetivos:
En este trabajo nos planteamos estudiar los mecanismos moleculares que inducen la sobreexpresión de MSI2 en células B de LLC y su rol en células proliferantes.
Metodología:
Se utilizaron muestras de sangre de pacientes con LLC, previa obtención del consentimiento informado y aprobación por el comité de Ética institucional. Las células almacenadas en el BioBanco del Grupo Uruguayo de LLC fueron descongeladas para la realización de los experimentos in-vitro. Técnicas de biología molecular y celular fueron fueron realizadas.
Resultados:
Se describió en adenocarcinoma que la vía NOTCH1 suprime la expresión del factor de transcripción Kruppel-like factor 4 (KLF4), un regulador negativo de MSI2. Dado que células de LLC presentan bajos niveles de KLF4, nos preguntamos si la sobreexpresión de MSI2 se deba a alteraciones en dicha vía. Para ello, determinamos los niveles de expresión de KLF4/MSI2 en células de LLC mostrando una correlación inversa entre ambos. Luego, tratamos células de pacientes de LLC con un inhibidor de NOTCH1 y determinamos los niveles de NOTCH1/KLF4/MSI2. La inhibición de NOTCH1 aumentó los niveles de KLF4 y disminuyó la expresión de MSI2. Para confirmar los resultados, se realizó una inmunoprecipitación de cromatina utilizando anti-KLF4 y amplificación del promotor de MSI2. Notablemente, las células de LLC tratadas con inhibidor de NOTCH1 inmunoprecipitaron un fragmento correspondiente al promotor de MSI2, indicando que KLF4 se une al promotor regulando negativamente su expresión. Para estudiar el rol de MSI2 en células B-LLC activadas/proliferantes, se analizaron los proteomas de estas células luego de disminuir la expresión de MSI2 mediante un ARN interferente. Los resultados mostraron que la reducción de MSI2 aumentó los niveles de 12 proteínas asociadas a la migración celular/reorganización del citoesqueleto. Debido a que: 1)altos niveles de MSI2 se asocian con mal pronóstico, 2)hay más MSI2 en nódulos que en sangre, incluso más en la fracción proliferante, y 3)MSI2 inhibe la migración celular en células activadas, postulamos que MSI2 podría mantener las células en tejidos sólidos favoreciendo la progresión de la enfermedad.
Conclusiones:
En suma, proporcionamos nuevos hallazgos sobre la regulación de la expresión de MSI2, destacando el papel de la vía NOTCH1/KLF4 y la función potencial de MSI2 como inhibidor de la migración de células de LLC en un microambiente activo favoreciendo la progresión de la enfermedad.
#039 |
Explorando la citogenética hemato-oncológica en el Uruguay: datos poblacionales e indicadores de calidad en el Laboratorio de la Asociación Española.
Las neoplasias hematooncológicas son enfermedades de origen clonal cuya heterogeneidad genética puede ser demostrada por diferentes técnicas citogenómicas. La aplicación de estas técnicas contribuye al diagnóstico, pronóstico y control del tratamiento de estas patologías. La citogenética constituye uno de los pilares principales, brindando una evaluación global del genoma que nos permite orientar la terapéutica y estudios subsiguientes.
Objetivos:
Exponer los resultados obtenidos a través del análisis citogenético en enfermedades hematooncológicas en el Laboratorio de la Asociación Española.
Metodología:
Se recolectaron datos de las muestras recibidas en el Laboratorio de Citogenética de la Asociación Española, entre octubre de 2019 hasta mayo de 2023. Se registró: número total de muestras, edad, sexo, fecha, dato clínico, procedencia, y resultado. Los datos fueron extraídos del software Metasystems®, y procesados en Microsoft Excel 2010®.
Resultados:
De un total de 5021 casos, fueron procesados 4999 muestras. El 48% son pacientes de sexo femenino, y el 52% masculino. Se obtuvo un rango de edades de 0-104 años, con una media de 59 años. Se registró un promedio de 114 muestras por mes, en un rango de 75 a 143 muestras. Del total de muestras, 78,92% fueron médulas óseas, 14,14% ganglios linfáticos, 5,60% sangre periférica, 1,10% biopsias de tejido, y 0,24% otros.Se destaca que solo el 16,70% de las muestras provienen de la Asociación Española, siendo el resto recibidas de otros laboratorios de Montevideo y el interior del país. En cuanto al dato clínico, se destaca que la mayor parte de las muestras son patologías linfoides crónicas (50,87%) y mieloides crónicas (35,35%).El tiempo de respuesta promedio fue de 18 días para el período, destacando el 2023 con el tiempo de respuesta mas corto, de 10 días.Del total de casos, el 20,08% obtuvieron resultados patológicos, 65,49% resultados normales y en el 14,42% no se observaron metafases. De los casos que no se obtuvieron metafases, el 46,88% fueron ganglios linfáticos y biopsias de tejidos, siendo el 64,79% de estos, insuficientes para la puesta en cultivo. En cambio, en las medulas óseas el porcentaje fue de 8,47%.
Conclusiones:
Cuando comparamos los resultados obtenidos en nuestro laboratorio con datos reportados por laboratorios extranjeros, encontramos un buen desempeño en aquellos indicadores analizados. Los tiempos de respuesta para los estudios citogenéticos en estudios de rutina fueron inferiores a 21 días, que es la recomendación internacional. El porcentaje de cultivos sin metafase para muestra de médula ósea fue inferior al 10% (recomendación internacional), siendo imposible establecer una tasa de falla mínima en ganglios linfáticos, debido a la heterogeneidad de las muestras. Conocer y evaluar estos indicadores con periodicidad, permite hacer ajustes técnicos, pre-analíticos, analíticos y post-analíticos permitiendo brindar un servicio de calidad y repercutiendo positivamente en el diagnóstico y evolución de los pacientes.
#049 |
Sindrome Hemofagocítico- Reporte de tres casos clínicos-Hospital Maciel
Patricia Cano1
;
María Mori
2
;
Claudia Martinez
1
;
Valentina Porro
1
El HLH constituye un infrecuente y severo síndrome hiperinflamatorio dado por la activación aberrante de macrófagos y células-T citotóxicas produciendo daño orgánico. Baja incidencia 1 c/800.000 personas. Alta mortalidad entre 50 – 70%.. Gran desafío diagnóstico, sus manifestaciones suelen simular otros cuadros como sepsis y DOM. Por lo infrecuente de esta patología, nos parece importante el reporte de casos para describir características clínicas, de laboratorio y tratamiento. Para realizar un dg precoz dada la alta mortalidad mencionada.
Clínica / Paraclínica:
Casos clínicos: Caso 1:Mujer, 26 años. fiebre prolongada, poliartralgias. TAC; Hepato/esplenomegalia. Hb 8.9 PLT 94.000 GB 6.000. BT 2.3.Triglicéridos 349, Ferritina: 639. Se realiza diagnóstico de LES. Instala insuficiencia respiratoria, shock séptico/CTI. BMO: dishemopoyesis y elementos que sugieren síndrome hemofágocítico. Se inician Inmunoglobulina iv y Corticoides. Clara mejoría clínica. Caso 2: Mujer, 47 años. HIV, Policonsumo. fiebre prolongada.Hb 6.6 Pqt 289.0000 leu 3400, ferritina 1300, LDH 500, Bt 2.1.PET-TC: Adenopatías supra e infra diafragmáticas hipermetabólicas con metabolismo aumentado difuso. Hipermetabolismo difuso de médula. Biopsia ganglionar: histiocitosis sinusal marcada con histiocitos con hemosiderina, planteo de hemofagocitosis. Perls intensamente positivo. BMO: macrófagos, con contenido citoplasmático de cuerpos tingibles. Acordes con síndrome hemofagocitico. Recibe corticoides (dexametasona) + etopósido x 10 dosis. Excelente respuesta clínica. Caso 3: Sexo Femenino, 47 años. HTA. Consulta por artromialgias, fiebre. Hb 8.1 plq 31.000 GB 2.5 neu 800. BT 1.56 BI 0.92 Ferritina 600. TC: hepatomegalia, esplenomegalia.BMO: macrófagos turgentes que contiene abundantes microorganismos con morfología acorde con Histoplasmosis. Inestabilidad hemodinámica, shock, ETT probable endocarditis valvular, rápida peoría clínica, Fallece.
Diagnóstico:
Sindrome Hemofagocítico
Tratamiento realizado:
Inmunoglobulina, corticoides, quimioterapia
Evolución:
Caso 1 y 2: Mejoría clínicaCaso 3: Fallece
Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:
Según la bibliografía existen causas primarias, (causas genéticas) y causas secundarias, vinculadas a infecciones, neoplasias, inmunológicas, etc.En cuanto a la presentación clínica, existe gran variabilidad, que dificulta llegar a un diagnóstico preciso y comenzar tratamiento inmediato.Criterios diagnósticos según la “Histiocyte Society” 2004, estos son:1 ) diagnóstico molecular / 2 ) 5 de los 8 criterios siguientes: Fiebre / esplenomegalia / citopenias /hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia / hemofagocitosis en médula ósea, bazo o ganglio / actividad NK descendida / hiperferritininemia/ CD25 aumentado.
Conclusiones:
El tratamiento tiene como objetivo suprimir la activación del sistema inmunológico, prevenir efectos secundarios causados por el estado hiperinflamatorio, el mismo incluye inmunosupresores, quimioterapia y en algunos casos trasplante Allogenico de Medula ósea.
Bibliografía relevante al caso:
Bibliografia: Kim YR, Kim DY: Current status of the diagnosis and treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood Res. 2021. DAVILA DUPONT, David y PENA LOPEZ, Idelfonso Roberto de la. Síndrome hemofagocítico. Reporte de un caso y revisión de la literatura. Rev. Fac. Med. 2019Aclaración: los consentimientos informados de los casos clínicos están en proceso, a efectos de subir el trabajo en fecha, no los adjuntamos. Cuando contemos con ellos se los haremos llegar.
11:10 - 12:00
Intervalo para café - Sesión de e. Posters nro. 3
GRUPO 2
Área temática: Leucemias Agudas / Síndromes Mielodisplásicos / Aplasia
Comentadoras:
Dra. Virginia Costa
Dra. Sofia Grille
#023 |
Correlación de la citometría de flujo con la presencia de la mutación NPM1 en Leucemias agudas mieloblásticas
Las leucemias agudas mieloblásticas (LAM) representan el 80% de las leucemias agudas en adultos y actualmente se caracterizan basándose en diversas anomalías citogenéticas y moleculares. El gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) se encuentra mutado en aproximadamente un tercio de las LAM recién diagnosticadas, lo que tiene un rol significativo en el pronóstico y en el tratamiento. La Organización Mundial de la Salud clasifica a las LAM con esta mutación como una entidad aparte y el International Consensus Classification la clasifica dentro del grupo de neoplasias mieloides con alteraciones genéticas recurrentes con un número de blastos mayor o igual al 10%. Las mutaciones en NPM1 se asocian con mayor sobrevida, pero clínicamente estos pacientes constituyen un grupo muy heterogéneo debido a que frecuentemente NPM1-mutado se presenta con otras mutaciones. Los pacientes con NPM1-mutado, en ausencia de FLT3-ITD y cariotipo normal, presentan un pronóstico favorable; en cambio los pacientes con NPM1-mutado y FLT3-ITD presentan un factor pronóstico intermedio. Existe el doble de probabilidad de tener FLT3-ITD si se encuentra NPM1-mutado en comparación con los que no tienen esta mutación. La detección de un patrón fenotípico aberrante específico, en células leucémicas y/o en monocitos remanentes en pacientes con LAM, tiene un alto valor predictivo de la presencia de NPM1-mutado.
Objetivos:
Estudiar la correlación de un patrón fenotípico aberrante por citometría de flujo (CF) con los hallazgos por biología molecular, en pacientes adultos con diagnóstico de LAM en el período 2020-2022.
Metodología:
Un total de 23 muestras de sangre periférica o médula ósea de pacientes con LAM, incluyendo 7 muestras con NPM1-mutado y 16 muestras con NPM1-no mutado, se estudiaron por CF multiparamétrica en un citométro de 10 colores (Navios EX, Beckman-Coulter). Se utilizó un panel de anticuerpos de acuerdo a la sospecha clínica y los datos se analizaron utilizando el software Kaluza Analysys 2.1®. La detección de NPM1-mutado se llevó a cabo por la reacción en cadena de la polimerasa con el kit LightCycler® TaqMan® Master en la plataforma Rotor-Gene®Q.
Resultados:
Al analizar las células leucémicas y/o los monocitos remanentes de pacientes con LAM NPM1-mutado, se observó un patrón fenotípico alterado caracterizado por un asincronismo madurativo en el que las células adquieren primero CD300e y posteriormente CD14 (6/7, un caso indeterminado) y/o adquieren primero CD35 y posteriormente CD14 (6/7, un caso indeterminado). En los pacientes con LAM NPM1-no mutado, se observaron mayoritariamente patrones madurativos conservados CD14/CD300e (16/16) y CD14/CD35 (13/15).
Conclusiones:
La detección por CF de un patrón fenotípico aberrante en los trayectos madurativos CD14/CD300e y/o CD14/CD35 en pacientes con LAM, permite sospechar la presencia de la mutación NPM1 de forma rápida y sensible, lo que puede orientar los estudios de biología molecular contribuyendo a un diagnóstico temprano y a la decisión terapéutica.
#026 |
Primer reporte nacional de uso de Gemtuzumab Ozogamicin en Leucemia Aguda Mieloblástica
Camila Salgueiro1
;
Hugo Isaurralde
1
;
Lilian Diaz
1
1 - Centro Integral de Trasplante de Medula Ósea (CITMO), SMI.
Las nuevas terapias adaptadas al riesgo han mejorado la supervivencia de los pacientes con Leucemia Aguda Mieloblástica (LAM). Se ha demostrado que la adición de Gemtuzumab Ozogamicin (GO), un anticuerpo monoclonal dirigido contra el antígeno de superficie CD33 unido covalentemente a calicheamicina, mejora significativamente la sobrevida libre de eventos (17,3 vs 9,5 meses) en pacientes con LAM CD33+ de riesgo favorable. Este beneficio se ve particularmente en pacientes con alteraciones citogenéticas Core Binding Factor, aumentando en un 20% la sobrevida global a 6 años, lo que justifica su uso en combinación con quimioterapia de inducción y consolidación en estos pacientes. Sin embargo, el beneficio del agregado de GO en pacientes con LAM de riesgo intermedio es limitado, y ausente en riesgo adverso.
Objetivos:
Metodología:
Presentamos 2 casos clínicos de pacientes asistidos en nuestro centro, siendo el primer reporte nacional de uso de GO en adultos.
Resultados:
Caso clínico 1: SM, 28 años. 5 hermanos consanguíneos. Debut en abril de 2022 de LAM de riesgo favorable con inv(16). Recibe 7+3 logrando remisión parcial (RP) por lo que se realiza reinducción con 7+3 alcanzando la remisión completa citomorfológica (RCC) con enfermedad mínima residual (EMR) de 0,01% por citometría de flujo (CF). Se decide consolidar con FLAG/FLAG-GO alternados, recibiendo 6 ciclos en total. Durante el uso de GO, presenta hepatotoxicidad leve que no requiere suspensión del fármaco. Posteriormente aumento progresivo de EMR por lo que se opta por Trasplante Alogénico con hermano HLA idéntico. Se procede al mismo sin complicaciones asociadas, y sin desarrollo de síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS). Caso clínico 2: SM, 35 años. 3 hermanos consanguíneos. Diagnostico de LAM de riesgo favorable con t(8,21) en febrero de 2023. Recibe 7+3 logrando RP, por lo que se decide reinducción con 7+3-GO con buena tolerancia. Alcanza la RCC y una EMR 0,038% por CF. Continua consolidación con FLAG/FLAG-GO alternados, actualmente recibiendo segundo ciclo. Presenta durante administración de GO chucho solemne y fiebre que se interpreta como efecto adverso al fármaco. Paciente continua en tratamiento, sin otras complicaciones asociadas al fármaco.
Conclusiones:
Conclusión: Las principales complicaciones asociadas al uso de GO son la hepatotoxicidad, el riesgo de SOS y las reacciones infusionales. Aunque el primer paciente presento toxicidad hepática, la misma fue leve y no comprometió la continuidad del tratamiento. Su uso no limitó la realización posterior de Trasplante Alogénico, el cual se llevó a cabo sin complicaciones y sin SOS asociada. En nuestra experiencia la administración de GO a dosis de 3 mg/m2 fue segura, bien tolerada, no desarrollando efectos adversos graves que lleven a su interrupción.
#032 |
Uso de Luspatercept en sindrome mielodisplásico con sideroblastos en anillo: Reporte de caso.
Los sindromes mielodisplásicos (MDS) constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades clonales adquiridas de la stem cells hematopoyética caracterizados por una hematopoyesis ineficaz con alteraciones funcionales y morfológicas de las células sanguíneas (displasia) que conduce al desarrollo de citopenias periféricas y mayor riesgo de progresión a AML.
Clínica / Paraclínica:
Sexo masculino, 76 años, en estudio por anemia, se diagnostica sindrome mielodisplásico con sideroblastos en anillo y mutación SF3B1 por secuenciación masiva.Al debut anemia moderada mal tolerada con elementos de sindrome funcional anémico.Recibe tratamiento con factores estimulantes de la eritropoyesis con buena respuesta inicial haciéndose refractario en la evolución y requiriendo transfusiones de GR.
Diagnóstico:
El diagnóstico de MDS se basa en la evaluación cuantitativa y cualitativa de un frotis de sangre periférica, cito-histología de la médula ósea, análisis de inmunofenotipo por citometría de flujo, citogenéticos por cariotipo convencional o FISH y mutacionales.
Tratamiento realizado:
Recibe Luspatercept con muy buena respuesta con cifras de con HB 11, independizándose de las transfusiones. No tuvo efectos adversos significativos como dolores óseos, artromialgias ni fatiga.
Evolución:
Los pacientes con MDS se clasifican en 2 categorías principales de riesgo (bajo y alto) utilizando herramientas de estratificación de riesgo validadas, como el Sistema de Puntuación de Pronóstico Internacional (IPSS), su versión Revisada IPSS-R y más recientemente, el molecular IPSS (IPSS-M).La clasificación de la WHO puede correlacionarse con el riesgo de enfermedad, pero por lo general se utilizan las herramientas previamente descritas. Algunos datos sugieren que el MDS con mutación SF3B1, caracterizado por sideroblastos en anillo, eritropoyesis ineficaz y un curso clínico indolente, debe reconocerse como una entidad nosológica distinta.
Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:
La mediana de edad es de 70 años. La mayoría de los diagnósticos de MDS son de bajo riesgo (LR-MDS), lo que indica un riesgo relativamente menor de muerte o progresión a AML en el período inmediato posterior al diagnóstico. Sin embargo, la presencia de anemia y complicaciones relacionadas con las citopenias, transfusiones e infecciones pueden afectar negativamente las condiciones comórbidas preexistentes, reduciendo potencialmente la calidad de vida y aumentando la mortalidad de estos pacientes en relación con la población general.
Conclusiones:
El estudio MEDALIST, fase III, doble ciego, controlado, comparó Luspatercept vs. Placebo, en pacientes con MDS de muy bajo, bajo y riesgo intermedio con sideroblastos en anillo.El end point primario fue la independencia transfusional durante 8 semanas, se logró en el 38% de los pacientes con luspatercept vs. 13% del grupo placebo. Incluye pacientes con requerimiento transfusional y sin respuesta o refractarios a EPO.Luspatercept, agente de maduración eritroide, está indicado para el tratamiento de pacientes con anemia dependiente de transfusiones debida a MDS de riesgo muy bajo, bajo e intermedio, con sideroblastos en anillo, que obtuvieron una respuesta insatisfactoria o no son candidatos a los tratamientos con eritropoyetina.
Bibliografía relevante al caso:
#040 |
Alteraciones citogenéticas en Leucemias Agudas y su concordancia con estudios de FISH y Biología Molecular. Experiencia en el Laboratorio de la Asociación Española.
Las leucemias pertenecen a un grupo de neoplasias clonales con transformación maligna de células hematopoyéticas. En las Leucemias agudas (LA) dicha transformación ocurre en estadios precoces de diferenciación de los progenitores hematopoyéticos. Se clasifican enLeucemias Agudas Linfoblásticas (LAL) o Mieloblásticas (LAM).La citogenética contribuye al diagnóstico, clasificación y pronóstico de las LA. Las anomalías cromosómicas recurrentes proporcionan información sobre el mecanismo molecular, y algunas de ellas establecen diagnóstico independientemente del número de blastos.
Objetivos:
Establecer la frecuencia de alteraciones citogenéticas y su concordancia con el estudio de FISH y Biología Molecular (BM), en muestras de LA procesadas en el laboratorio de la Asociación Española.
Metodología:
Estudio transversal, y analítico. La información se obtuvo a partir de resultados obtenidos del análisis de material cromosómico en el Laboratorio de la Asociación Española, en el período Octubre 2019 a Mayo 2023, con dato clínico de LA. Los datos fueron extraídos del Software Metasystems, y fueron procesados en hoja de cálculo Microsoft Excel.
Resultados:
Se obtuvieron 4999 casos en el período de estudio, siendo 557 casos de LA (11%). De estos, 288 casos fueron LAM (52%), 236 LAL (42%), y 33 no se especificó el linaje (6%). De los 288 casos de LAM, 161 presentaron un cariotipo normal (56%), 115 cariotipo patológico (40%), y 12 en los cuales no se obtuvieron metafases (4%). Dentro de los cariotipos patológicos las anomalías cromosómicas recurrentes objetivas fueron: t(15;17), t(8;21), inv(16)/t(16;16), t(9;11). De los 236 casos de LAL, 132 presentaron un cariotipo normal (56%), 67 cariotipo patológico (28%), y 37 en los cuales no se obtuvieron metafases (16%). Dentro de los cariotipos patológicos describimos las siguientes anomalías cromosómicas: t(9;22), t(4;11), t(1;19), hiperdiploidías, e hipodiploidías. De los 33 casos de LA sin linaje, 16 (49%) presentaron un cariotipo normal, 9 (27%) presentaron un cariotipo patológico, y en 8 (24%) no se obtuvo metafases. Dentro de los cariotipos patológicos describimos las siguientes anomalías: t(15;17), +8, y t(9;22). Todas las LA fueron informadas en un promedio de 10-11 días.Con respecto a los 577 casos de LA, solamente a 128 se les realizó estudio por FISH. De estos, en 126 casos (98%) los hallazgos fueron concordantes con el cariotipo. De las anomalías moleculares con detección citogenética se observó una concordancia de 17 en 19 casos para t(15;17), y 4 de 5 casos para inv(16)/t(16;16).
Conclusiones:
Actualmente no contamos con datos publicados de frecuencias de alteraciones citogenómicas y moleculares en LA en nuestro medio . Es importante conocer la epidemiología de estas hemopatías, así como también las herramientas con las que contamos para su evaluacióny seguimiento. Este trabajo permite profundizar el conocimiento de la epidemiología local, y demuestra el valor de la complementariedad entre técnicas conociendo su concordancia.
#053 |
Leucemia aguda mieloblástica en adulto mayor. Tratamiento con 5-azacitidina/venetoclax. Primer reporte de caso en centro asistencial local, ASSE-Rocha.
En leucemia mieloblástica aguda (LMA) sin tratamiento previo en adultos mayores de 75 años o no aptos para quimioterapia a altas dosis, el venetoclax ha demostrado su eficacia asociada a agentes hipometilantes o citarabina a bajas dosis. En esta población vulnerable continua siendo un desafío clínico-terapéutico debido a las escasas opciones terapéuticas disponibles, sin embargo, es importante empezar a incluirlos para lograr experiencia suficiente y así mejorar su pronóstico en nuestro medio.
Clínica / Paraclínica:
82 años, masculino, comorbilidades: exfumador, hipertenso. Comienza en octubre del 2020 con síndrome funcional anémico dado por fatigabilidad mareos y disnea a medianos esfuerzos. No dolor tóracico no palpitaciones. Epistaxis unilateral, niega otros sangrados mucosos. Refiere equimosis espontáneas. Infecciones respiratorias a repetición en los últimos meses. No dolores óseos, ni fiebre.Ex físico: lúcido, buen estado general. ECOG 1. PyM: mucosas hipocoloreadas. Bien hidratado y perfundido. Se observan equimosis en ambos MMSS. No petequias. LG:s/p CV: RR 60 cpm, ruidos alejados. No se auscultan soplos. Edemas perimaleolares. PP: Mav conservado, sin estertores. ABD:blando, depresible, no esplenomegalia. Paraclínica al ingreso(10/22) Hemograma: Hb 8 g/dl, GB: 2100 N: 600 PLT 44000.Urea: 80mg/dl, Creatinina: 1,27mg/dl. Funcional Hepatico y crasis dentro de parámetros de referencia. Mielograma e inmunofenotipo de médula ósea (11/2020): se destaca la presencia de un 33,6% de blastos de línea mieloide caracterizados por el siguiente perfil fenotípico: CD45+/-, CD34+/+, CD117+/+, MPO-/-, HLADR+/+, CD33+/+, CD13+/- (i), CD11b-/+, CD38+/-, CD64-/-, CD15-/-, CD16-/-, CD10-/-, CD123+/-(i), CD4-/-, CD7-/-, CD56-/-, CD19-/-.
Diagnóstico:
LMA
Tratamiento realizado:
Comienza tratamiento con hipometilantes (27/11) 5-azacitidina s/c 130 mg s/c dia por 7 dias y se inicia recurso para asociar venetoclax. Recibe 5 ciclo de azacitidina solo y al sexto ciclo se agrega venetoclax a dosis escalonada. Durante todo el tratamiento especifico hasta lograr EMR negativa recibio quimiprofilaxis, allopurinol
Evolución:
Complicaciones: neutropenia febril previo inicio de 2 ciclo de 5-azacitidina, hemocultivo E. coli sensible a piperacilina que recibe por 14 dias.Hemograma normal y IFT de MO con EMR negativa. (06/2021).Según la evidencia en el trabajo de DiNardo y col. con un seguimiento de 12 meses se demostró ventaja en remisión completa y un aumento no significativo de sobrevida global, 7,2 versus 4,1 meses (p=0.1). Con un seguimiento adicional de 6 meses la sobrevida global fue superior en el grupo de venetoclax con una reducción de la mortalidad del 30%.Nuestro paciente presenta actualmente una sobrevida libre de progresion de 32 meses.
Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:
DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, et al. 5-Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. NEJM. 2020 Aug 13;383(7):617- 629
Conclusiones:
Con el advenimiento de nuevas drogas target, la combinación de hipometilantes junto a venetoclax en adultos mayores han mejorado la tasa de remisión y de sobrevida global mejorando la calidad de vida de este grupo etario.
Bibliografía relevante al caso:
11:10 - 12:00
Intervalo para café - Sesión de e. Posters nro. 3
GRUPO 3
Área temática: Trasplante
Comentadores:
Dr. Gabriel Borelli
Dr. Raúl Gabus
#038 |
CRIOPRESERVACIÓN DE CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS: ESTUDIO DE VIABILIDAD POSTCRIOPRESERVACIÓN.
Virginia Marcalain1
;
Regis Gai
1
;
Laura Bello
1
;
Carolina Oliver
1
;
Eloisa Riva
1
;
Sebastian Galeano
1
;
Silvia Pierri
1
;
Victoria Irigoin
1
;
Lourdes Viano
1
;
Carina Lamela
1
;
Byron Figueroa
1
;
Melanie Isern
1
;
Romina Urrutia
1
;
Pablo Muxi
1
El número de células CD34+ infundidas se considera un predictor de injerto hematopoyético, es así que la eficacia del injerto tanto autólogo como alogénico, está determinada principalmente por el número de células CD34+ viables.
Objetivos:
evaluar la viabilidad de las células CD34+ postcriopreservación y la respuesta hematimétrica en el período comprendido entre junio 2022 y marzo 2023.
Metodología:
estudio descriptivo, retrospectivo, por revisión de historias clínicas de pacientes. Se analizaron los resultados de la viabilidad celular, a través de citometría de flujo en el laboratorio del Hospital Británico de una muestra procedente del producto de aféresis previo a su criopreservación y una muestra del producto criopreservado. Todas las muestras criopreservadas analizadas provenían de fragmentos de tubuladura de bolsa madre del producto criopreservado en nitrógeno líquido almacenado durante un periodo de tiempo menor a 9 meses. La fuente de progenitores para todos los casos fue sangre periférica. Se realizó la criopreservación con el mismo procedimiento estandarizado, utilizando como solución crioprotectora dimetilsulfóxido, con una concentración final al 10% y un descenso de temperatura a -40º en freezer, siendo posteriormente almacenado en tanque de nitrógeno. Las muestras de referencia fueron almacenadas junto con el producto celular en las mismas condiciones criogénicas hasta su análisis.
Resultados:
En 30 muestras procedentes de 24 pacientes y/o donantes se obtuvo una mediana en la viabilidad de células cd34+ precriopreservación de 99,3% y postcriopreservación de 82,16% (49-97,14). La mediana de tiempo entre el procedimiento de criopreservación y el análisis de las muestras fue de 105 días (10-245). Se revisaron los indicadores del período junio 2022 / marzo 2023 de la unidad de trasplante hallándose una mediana de celularidad infundida por trasplante de 3,81 x 10 6 x Kg, una recuperación plaquetaria promedio (más de 20.000/mm3 sin requerimiento posterior de plaquetas) de 11 días (7-15) y de neutrófilos (mayores a 500/mm3) 13 días (9-24).
Conclusiones:
La media en la viabilidad de células CD34+ postcriopreservación es comparable con ensayos internacionales por encima del 50%. En todos los casos la recuperación hematológica de los pacientes ocurrió de acuerdo al histórico del programa de trasplante y en concordancia con estudios internacionales.
#041 |
Registro y experiencia en Autotrasplante en Mieloma Múltiple desde el 2008 al 2022 en Centro de Trasplante de Médula Ósea
El Mieloma Múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica en frecuencia. La incidencia en Uruguay es de 4 casos/1000 habitantes/año, 120 casos nuevos/año. El tratamiento de quimioterapia a altas dosis y trasplante autólogo de médula ósea (autoTPH) combinado con nuevos agentes continúa siendo el tratamiento de primera línea en los pacientes con MM candidatos. Siendo la patología con mayor número de trasplantes por año, utilizando un régimen uniforme de condicionamiento con Melfalán y fuente stem cells de sangre periférica. Esta estrategia proporciona una alta efectividad y mejor perfil de toxicidad logrando respuestas profundas con mayor sobrevida libre de enfermedad (SLE) y tiempos hasta el siguiente tratamiento. La Mortalidad Relacionada al Trasplante es de entre 1-2%, con una SLP de entre 50-56 meses y una Sobrevida Global (SG) de entre 8-10 años.
Objetivos:
Análisis de las características y los resultados de los pacientes trasplantados en el CITMO.
Metodología:
Estudio descriptivo, transversal, retrospectivo de 115 casos de pacientes con Mieloma Multiple, edad mayor a 18 años entre Enero 2008 y Diciembre 2022 en el Centro de Trasplante CITMO.
Resultados:
Un total de 115 pacientes analizados en el periodo 2008 y 2022. Las características de los pacientes se describen en Tabla 1. El plan de condicionamiento utilizado fue Melfalán. Treinta y un pacientes se trasplantaron en remisión completa (RC), 34 muy buena respuesta parcial (VGPR), 47 Remisión parcial (RP). Ningún pacientes se trasplanto en enfermedad estable ni progresiva. Los tiempos estimados entre el debut y el TPH fueron de entre 3 -151 meses, mediana de 11 meses. De las respuestas alcanzadas post TPH: 4 pacientes lograron una RC estricta (3%), 49 RC (43%), 17 VGPR (15%), 8 RP (9%), no contamos con dato post TPH de 36 pacientes (31%). Catorce pacientes se expusieron a un 2do TPH. La mediana de seguimiento desde TPH fue de 35 meses. De los pacientes analizados 52 pacientes (45%) mantienen la respuesta sin recaída, 52 (45%) recayeron y no contamos con el dato de evolución clínica de 8 pacientes, pudiendo ser un sesgo en el calculo de SLE. La SG a 2 años fue del 71% y del 50% a 5 años, por lo tanto una mediana de SG de 5 años. Sin diferencias entre la SG de los grupos de pacientes trasplantados en RC estricta/RC versus VGPR/RP/sin dato. Al punto de corte (diciembre 2022) 65 pacientes vivos (57%) y 50 pacientes (43%) paciente fallecidos.
Conclusiones:
El Auto TPH es la estrategia utilizada en nuestro país para pacientes candidatos. Con una variedad en las característica de la población analizada destacando la la parcialidad del análisis de datos Unicéntrico.
#042 |
Análisis de las complicaciones infecciosas y estrategias de prevención en trasplante alogénico durante el ingreso en el Hospital Británico
Jimena Prieto
1
;
Romina Urrutia1
;
Victoria Irigoin
1
;
Carolina Oliver
1
;
Pablo Muxí
1
;
Sebastian Galeano
1
;
Eloisa Riva
1
;
Silvia Pierri
1
;
Laura Bello
1
;
Virginia Marcalain
1
;
Melanie Isern
1
;
Regis Gai
1
;
Carina Lamela
1
;
Lourdes Viano
1
;
Byron Salvador Figueroa
1
;
Martina Perdomo
1
Las complicaciones infecciosas son una de las principales preocupaciones en el trasplante alogénicos de células progenitoras (TPH).
Objetivos:
El objetivo de este estudio fue analizar las características de las complicaciones infecciosas durante el ingreso al TPH alogénico y evaluar las estrategias de prevención.
Metodología:
Métodos: Se incluyeron los pacientes trasplantados desde junio de 2018 hasta abril de 2023. Se realizó un estudio observacional retrospectivo del periodo 2018-2020 y prospectivo del periodo 2020-2023.
Resultados:
Se llevaron a cabo 26 trasplantes, la edad media de los pacientes fue de 51,4 años DE +/-11. La principal indicación de TPH fue la Leucemia Mieloide Aguda, que representó el 53,8% de los casos. En cuanto a las complicaciones infecciosas, se observó 16 casos (61,5%) de fiebre de origen desconocido, 5 (19,2%) con un foco infeccioso con aislamiento identificado, 1 (3,8%) presentó foco infeccioso sin aislamiento y 4 (15,4%) no presentaron fiebre durante el ingreso. Entre los focos identificados, se registraron 2 casos de bacteriemia relacionados con catéter (con aislamiento de Staphylococcus coagulasa negativo), 2 casos respiratorios (uno sin aislamiento y uno de Aspergilosis pulmonar invasiva), 1 caso digestivo (Bacterioides fragilis) y 1 caso urinario (Enterococcus sp). No se registraron complicaciones por Clostridium difficile durante el periodo analizado. En cuanto a las estrategias de prevención implementadas, se observó que 5 casos (19%) de los pacientes presentaron infección asintomática por CMV, pero no se detectaron casos de enfermedad por CMV. Al evaluar la estrategia de prevención de Aspergilosis invasiva, se observó que en 5 casos (19%) de los pacientes presentaron niveles de galactomanano sérico mayores a 0,5. Al analizar específicamente estos resultados, identificamos que en el periodo 2018 a 2020 solo 1 paciente de los 13 presentó niveles detectables de galactomanano no registrándose casos de Aspergilosis invasiva; mientras que en período 2020-2022, 3 de los 5 trasplantados tuvieron galactomanano detectable y 1 de los mismos presentó una Aspergilosis invasiva. Debido a esto, en agosto de 2022 se realizó un cambio en la estrategia de prevención, utilizando voriconazol con control de niveles del mismo como profilaxis primaria, no habiéndose registrado nuevos casos de Aspergilosis invasiva a la fecha durante el ingreso ni en los 90 días posteriores al trasplante, con buena tolerancia al fármaco, sin eventos adversos reportados. En cuanto a la mortalidad relacionada con las complicaciones infecciosas, falleció 1 paciente (3,86%) como consecuencia de una complicación infecciosa durante la estadía hospitalaria. No reportándose otras muertes por complicaciones infecciosas en los primeros 90 días pos trasplante.
Conclusiones:
A pesar de que más del 50% de los pacientes presentaron fiebre, en general, se observó una evolución favorable en las complicaciones infecciosas. El monitoreo constante nos permitió adaptar nuestras estrategias de prevención, lo cual resultó en una optimización de los resultados.
#046 |
Caracterización de las complicaciones infecciosas precoces en pacientes receptores de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. Montevideo. Uruguay
Jimena Prieto
1
;
Romina Urrutia1
;
Victoria Irigoin
1
;
Carolina Oliver
1
;
Pablo Muxí
1
;
Sebastian Galeano
1
;
Eloísa Riva
1
;
Silvia Pierri
1
;
Byron Figueroa
1
;
Melanie Isern
1
;
Laura Bello
1
;
Virginia Marcalain
1
;
Carina Lamela
1
;
Martina Perdomo
1
;
Lourdes Viano
1
;
Regis Gai
1
En la era de la multirresistencia, el conocimiento de las características de las complicaciones infecciosas en los pacientes trasplantados permitirá adaptar las estrategias estrategias de prevención y terapéuticas. antiinfecciosas.
Objetivos:
Determinar las características de las complicaciones infecciosas durante el ingreso hospitalario y hasta los 90 días post trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TPH).
Metodología:
Periodo 2020-2022. Estudio descriptivo, observacional, retrospectivo/prospectivoretros. Se incluyeron todos los pacientes que ingresaron para trasplante en el periodo de análisis, realizándose seguimiento durante la internación y posterior al alta durante los primeros 90 días.Las complicaciones infecciosas luego del alta que se incluyeron fueron las que requirieron ingreso hospitalario o internación domiciliaria por un mínimo de 24 horas.El seguimiento se realizó vía telefónica, así como presencial en la policlínica del servicio.Durante el ingreso del TPH los pacientes recibieron levofloxacina durante periodo de neutropenia y aciclovir/valaciclovir durante primer año posTPH.
Resultados:
Se incluyeron 154 pacientes trasplantados consecutivamente. Sus características al ingreso hospitalario se presentan en la Tabla 1. Los bacilos gram negativos fueron los microorganismos más frecuentemente identificados, y se observó un alto porcentaje de resistencia a las fluorquinolonas (en 7 de los 8 casos).A los 90 días, contamos con registro de 110 de los 154 pacientes. Se identificaron 5 casos de COVID-19 con evolución leve, un caso de apendicitis y una infección urinaria con evolución favorable.
Conclusiones:
Se detectó fiebre en 9 de cada 10 pacientes que recibieron un auto TPH. Los BGN fueron los microorganismos causales más frecuentes con un alto porcentaje de resistencia a fluorquinolonas. Si bien contamos con un subregistro, las complicaciones infecciosas que requirieron ingresos en los primeros 90 días fueron bajas. La sobrevida al alta de TPH fue 99%.
12:00 - 13:30
Presentación de los mejores trabajos libres
Moderadores:
Dra. Cecilia Guillermo
Dr. Pablo Muxi
Dr. Raúl Gabus
12:05- 12:18 #035 | Tema Libre El perfil IgVH y los niveles de expresión de la enzima AID identifican un subgrupo de pacientes con Leucemia Linfoide Crónica con menor tiempo al primer tratamiento.
Presenta:
Dra. Ana Inés Landoni
12:18- 12:31 #018 | Tema Libre Estudio comparativo de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en mieloma múltiple con y sin criopreservación en dos centros de Uruguay.
Presenta:
Martín Ferrando
12:31- 12:44 #015 | Tema Libre Estudio de la prevalencia de gammapatias monoclonales en la población adulta uruguaya
Presenta:
Dra. Eloisa Riva
12:44- 12:50 #020 | Caso Clínico Síndrome de VEXAS asociado a SMD. Primer caso clínico diagnosticado en Uruguay
Presenta:
Dra. Lilian Diaz F.
12:50- 12:56 #027 | Caso Clínico Combinación inusual: Rasgo falciforme y Alfa talasemia con componente hereditario.
Presenta:
Dr. Bryan Chuquimarca
12:56- 13:01 #030 | Caso Clínico Mieloma Múltiple IgM con presentación con síndrome de hiperviscosidad y Enfermedad de von Willebrand adquirida
Presenta:
Dra. Soledad Acosta
Entrega de Premios
#015 |
Estudio de la prevalencia de gammapatias monoclonales en la población adulta uruguaya
El mieloma múltiple (MM) generalmente se diagnostica tardíamente, afectando la calidad de vida y supervivencia global, generando alto costo para el sistema de salud. Las etapas precursoras de MM pueden detectarse fácilmente mediante estudios inmunoproteicos. Sin embargo, no existe aún consenso sobre las ventajas del screening poblacional de estas entidades. Un estudio islandés reportó una prevalencia de 4,9% de gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) y 0,5% de MM asintomático en >40 años. Este es el primer estudio uruguayo dirigido a conocer nuestros datos.
Objetivos:
Evaluar la prevalencia de las gammapatias monoclonales (GM) en la población adulta de Uruguay y evaluar la progresión a enfermedad activa.
Metodología:
Estudio descriptivo prospectivo, de cohorte única, nacional, realizado en el Hospital de Clínicas, Montevideo. Toda la población uruguaya ≥ 40 años fue invitada a participar. El reclutamiento comenzó en octubre-2021 y finalizó en octubre-2022. Se excluyeron pacientes con GM diagnosticadas previamente. Se utilizó CAPILLARYS 2 Flex Piercing para análisis de proteínas e inmunotipificación, Hydrasys 2 para inmunofijación, y Freelite (The Binding Site) para cadenas livianas libres en suero. Al detectar un componente monoclonal (CM), la evaluación diagnóstica y eventualmente terapéutica se realizó según las recomendaciones internacionales vigentes (Fig 1)
Resultados:
Se reclutaron 3905 participantes; la mediana de edad fue 56 años (40-104), y 58,4% eran mujeres. Se encontró CM en 104 pacientes (prevalencia 2,7%), con una mediana de edad de 63 años (40-88). La mediana de edad fue 55 a (40-104) en los pacientes sin CM. La mediana de CM fue 0,5 g/dl, (0,1-2 g/dl); 10,6% tenía CM no cuantificable, y 3,8% biclonal. El CM fue IgG en 76%, IgA en 13,4%, IgM en 7,7%, Kappa en 1,9%, y Lambda en 1%. La mediana de sFLC kappa, lambda y ratio (rFLC) fue 23,5 mg/l, 18,5 mg/l y 1,3, respectivamente. La rFLC fue anormal en 32% (33/102). Se diagnosticó MGUS en 96 casos, 54 riesgo bajo, 34 riesgo intermedio-bajo, 8 riesgo intermedio-alto; 1 MM asintomático, 3 MM activos y 2 macroglobulinemias de Waldenström asintomáticas. (Tabla 1) Los pacientes con MM activo no presentaban daño de órgano blanco; el tratamiento se inició en el siguiente mes desde el diagnóstico. 1% tenía antecedente familiar de MM. No se encontró asociación significativa entre CM y género o comorbilidades. La prevalencia de CM fue 1,26% entre 40-49 años, 1,92% entre 50-59 años, 3,11% entre 60-69 años, 6,78% entre 70-79 años y 7,14% en >80 años. La edad >50 años se asoció con un riesgo significativo de presentar una gammapatía monoclonal (OR 2,9; IC 95% 1,87-4,5, p<0,01).
Conclusiones:
La prevalencia de MGUS fue 2,45% y la de MM (asintomático + activo) 0,1%. La edad >50 años aumenta significativamente el riesgo de CM. El seguimiento y ampliación del estudio permitirán refinar la estrategia de screening.
#018 |
ESTUDIO COMPARATIVO DE TRASPLANTE AUTÓLOGO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN MIELOMA MÚLTIPLE CON Y SIN CRIOPRESERVACIÓN EN DOS CENTROS DE URUGUAY.
Martin Ferrando1
;
Byron Figueroa
2
;
Gabriel Borelli
1
;
Sebastian Galeano
2
;
Alberto Vásquez
1
;
Martina Perdomo
2
;
Leticia Martinez
1
;
Silvia Pierri
2
;
Rosanna De Giuda
1
;
Carolina Oliver
2
;
Claudia Martínez
1
;
Eloisa Riva
2
;
Cristina Otero
1
;
Victoria Irigoín
2
;
Victoria Remedi
1
;
Melanie Isern
2
;
María Mori
1
;
Romina Urrutia
2
;
Estefanía Lopez
1
;
Regis Gai
2
;
Camila Guidali
1
;
Virginia Marcalain
2
;
Virginia Moraes
1
;
Laura Bello
2
;
Analía Olivera
1
;
Lourdes Viano
2
;
Carina Lamela
2
;
Ana Landoni
1
;
Pablo Muxí
2
El trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos es un tratamiento estándar para pacientes portadores de mieloma múltiple. El acondicionamiento utilizado es con melfalán en altas dosis y es tema de debate si es necesario criopreservar o no las células progenitoras durante el período de administración de quimioterapia.
Objetivos:
Evaluar diferencias respecto a recuperación neutrofílica, plaquetaria, requerimiento transfusional y complicaciones peritrasplante en dos centros de Uruguay: Hospital Británico (HB) utilizando criopreservación a -196oC con dimetilsulfóxido (DMSO) y Hospital Maciel (HM) conservando los progenitores entre 2o y 8oC por hasta 96 horas durante el acondicionamiento.
Metodología:
Estudio retrospectivo analizando dos cohortes apareadas en función de edad, sexo, estadio, estratificación de riesgo por ISS y status pre trasplante, a razón de 1:2 HM/HB realizado entre julio de 2018 a febrero de 2021. (Tabla 1).
Resultados:
La mediana de recuperación neutrofílica fue de 11 días en ambos grupos (rango HM: 10-12; HB: 9-12) p=0.27 (NS). La mediana de recuperación plaquetaria fue de 13 días para HM (rango 11-18) y 11 días para HB (rango 8-23) p=0.46 (NS). Respecto al requerimiento transfusional, en glóbulos rojos fue mediana 0 para HM (rango 0-3) y para HB 1 (rango 0-4), para concentrados plaquetarios de donante único fue 2 para HM (rango 0-14) y para HB 2 (rango 1-12). En el grupo criopreservado se observaron reacciones adversas leves durante la infusión en 5 casos (náuseas, vómitos, disgeusia, rubor facial, dolor precordial transitorio). 36% presentaron mucositis en grupo HM vs 100% en HB (p=0.001). Se observó neutropenia febril en 47% en HM vs 87% del HB (p=0.001). Se observó 1 hemocultivo positivo en HM y 3 en HB. No se observó fallo de injerto ni mortalidad en los primeros 100 días post trasplante en ninguno de los grupos. Los días de internación fueron 21 (rango 18-27) para HM y 24 (rango 20-41) para HB (p=0.18, NS). (Tabla 2)
Conclusiones:
La comparación realizada no observa diferencias significativas en la recuperación hematimétrica, requerimiento transfusional ni días de hospitalización. Se observa menor incidencia de mucositis y neutropenia febril en el grupo del HM que podría estar en relación con diferentes prácticas de prevención de mucositis y profilaxis antiinfecciosa entre los centros. Como es de esperar, el grupo criopreservado presentó reacciones en la infusión asociadas al uso de DMSO aunque las mismas fueron leves. En suma: ambas estrategias se muestran seguras y eficaces para reestablecer la hematopoyesis. La infusión en fresco puede disminuir costos, evitar toxicidad por DMSO y constituye una opción segura, que puede ser de particular importancia en situaciones donde la criopreservación no es factible.
#020 |
Síndrome de VEXAS asociado a SMD. Primer caso clínico diagnosticado en Uruguay
El síndrome de VEXAS (Vacuolas, Enzima E1, ligado al cromosoma X, autoinflamatorio, somático) descrito en 2020, se caracteriza por de anemia macrocítica, trombosis venosas recurrentes, vacuolas en precursores mieloides y eritroides y fenómenos inmunomediados que no responden a tratamientos modificadores de la enfermedad y corticoides. Suele darse en hombres en la sexta década de la vida, es debido a una mutación en el gen UBA1 (Ubiquitin like modifier activating enzyme 1) que está localizado en el cromosoma X y que codifica para le enzima E1, esencial para el proceso de ubiquitilación de proteínas.
Clínica / Paraclínica:
varón, 72 años, 2018 uveítis, artralgias, trombosis venosa superficial en safena interna derecha, y trombosis venosa profunda de subclavia derecha. Se descarta neoplasia subyacente y se plantea enfermedad autoinmune/autoinflamatoria. Recibe tratamiento con Corticoides, Micofenalato e Hidroxicloroquina, sin lograr remisión clínica ni analítica con PCR y VES elevados. En 2020 pancitopenia con macrocitosis. Mielograma con inmunofenotipo compatible con mielodisplasia con displasia en línea eritroide y granular sin exceso de blastos. En 2021 profundiza anemia y plaquetopenia, alto requerimiento transfusional. Biopsia de medula ósea: hipercelular con predominio de la serie granulocítica y elementos de dishemopoyesis sin aumento de blastos. Estudio citogenético y FISH sin anomalías. En 2021 brote de su enfermedad con fiebre, artralgias, aftas orales, eritema asociado a edema periorbitario. Se realizan bolos de metilprednisolona, colchicina, y en la evolución se agrega metotrexate a dosis bajas y eritropoyetina. Dado que agrava pancitopenia, se suspende Metotrexate e inicia Tocilizumab. En 2022 lesión en lengua, la anatomía patológica evidencia proceso inflamatorio granulomatoso.
Diagnóstico:
Enfermedad Autoinflamatoria y Síndrome Mielodisplásico (probable síndrome VEXAS). Se realizó análisis de NGS con panel mieloide mostrando 2 variantes en los genes TET2 c.2746C>T, VAF 37.2% y DNMT3A c.1483del con VAF 41.8%, lo que apoya el planteo de SMD. Se realizó secuenciación Sanger de gen UBA1 que mostró la variante patogénica c. 122T>C; p. Met41Thr (figura 1).
Tratamiento realizado:
Se confirma el diagnóstico de Síndrome VEXAS. Se inicia tratamiento hipometilante con 5 Azacitidina 75 mg/m2 por 7 días mensual con lo cual se logra independencia transfusional y con mejoría del estado general y de la calidad de vida.
Evolución:
Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:
Figura 1. Secuenciación Sanger de gen UBA1 donde se muestra el cambio de variante.
Conclusiones:
VEXAS es una nueva entidad diagnosticada a fines del 2020, originada por una mutación somática ligada al cromosoma X del gen UBA1, para su diagnóstico es necesario un alto índice de sospecha, un laboratorio de biología molecular que lo confirme y un equipo interdisciplinar que lo trate.
Bibliografía relevante al caso:
Beck, D.B., et al., Somatic Mutations in UBA1 and Severe Adult-Onset Autoinflammatory Disease. N Engl J Med, 2020. 383(27): p. 2628-2638.
#027 |
Combinación inusual: Rasgo falciforme y Alfa talasemia con componente hereditario.
Bryan Chuquimarca1
;
Julio Da Luz
2
;
Ana Soler
2
;
Victoria Matosas
1
;
Cecilia Guillermo
1
1 - Unidad Académica de Hematología – Hospital de Clínicas.2 - Laboratorio de Genética Molecular Humana – CENUR Litoral Norte – Salto..
Paciente afrodescendiente con rasgo falciforme y anemia microcítica e hipocrómica de larga evolución. Se plantea alfa-talasemia menor asociada, se realiza diagnóstico molecular confirmatorio y se inicia estudio familiar.
Clínica / Paraclínica:
Sexo femenino, 59 años, afrodescendiente. Antecedentes Patológicos: LES sin actividad actual en tratamiento con hidroxicloroquina, prednisona, vitamina D, calcio y acido fólico 1mg VO día. HTA en tratamiento con losartan 50mg día. Antecedentes Familiares: Hermana menor (55 años) con anemia crónica no estudiada. Padre con anemia crónica sin diagnóstico, fallecido a los 80 años. Antecedentes Hematológicos: Rasgo drepanocítico. Diagnosticado en 2016 de forma incidental en valoración de HbA1c. Anemia microcítica hipocrómica de 10 años de evolución de hasta 7,5 g/dL. Con planteo de anemia inflamatoria recibió EPO hasta 30.000 UI/sem. Enfermedad Actual: Por persistencia de anemia sintomática a pesar del tratamiento instaurado se decide re evaluar etiología. De la historia clínica se destaca: disnea CFII, palpitaciones, astenia. No infecciones recurrentes, no dolores óseos, no elementos de ETEV, no historia de sangrados. EF a destacar: esplenomegalia GII.
Diagnóstico:
Paraclínica relevante:Se destaca concentración de HbS en electroforesis de 27% valor que no define rasgo falciforme por lo que se sospecha otra hemoglobinopatía asociada. Revisada la evidencia disponible se plantea rasgo falciforme + alfa-talasemia menor.Para establecer el diagnóstico se realiza estudio molecular en CENUR-Salto con técnica de Gap-PCR con resultado patológico: Alfa-talasemia, fenotipo a+/a+ con genotipo homocigoto para del-3.7, confirmándose la sospecha clínica.Rasgo falciforme y alfa talasemia menor (-+/-+) homocigota para deleción alfa-3.7.
Tratamiento realizado:
Se interrumpe tratamiento con EPO, se ajusta seguimiento y tratamiento de soporte según requerimiento transfusional, se incrementa dosis de folato, se realiza consejeria genética y se inicia estudio familiar.
Evolución:
Paciente se mantiene clínicamente estable, al momento sin requerimiento transfusional. Se realiza consejería genética a paciente y familiares. Se plantea posibilidad de estudio familiar, que actualmente se encuentra en desarrollo.
Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:
Los niveles reducidos de HbS (<40%) pueden indicar una variante diferente que migre a la misma zona en el gel de electroforesis o la co-herencia de alfa-talasemia. Siendo el segundo más común, existiendo reportes en Holanda de alfa talasemia en 30% de casos de HbS. En Uruguay, no se ha reportado casos similares.
Conclusiones:
De acuerdo a la revisión realizada, este es el primer caso de asociación con diagnóstico molecular confirmatorio de alfa talasemia menor y rasgo drepanocitico en un adulto en Uruguay . Además de las implicancias sobre la paciente y su familia como la consejería genética y el estudio familiar, nos alerta sobre la posibilidad de otros diagnósticos diferenciales en pacientes portadores de anemias crónicas de difícil manejo.
Bibliografía relevante al caso:
Giordano PC. Strategies for basic laboratory diagnostics of the hemoglobinopathies in multi-ethnic societies: interpretation of results and pitfalls. Int J Lab Hematol [Internet]. 2013;35(5):465–79. Available from: http://dx.doi.org/10.1111/ijlh.12037
#030 |
“Mieloma Múltiple IgM con presentación con síndrome de hiperviscosidad y Enfermedad de von Willebrand adquirida”.
Soledad Acosta1
;
Eloísa Riva
1
1 - Hospital de Clínicas, Unidad Académica de Hematología.
El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica en frecuencia; sin embargo el MM IgM representa el 0,5% del total. El objetivo de este reporte es presentar un caso clínico de MM IgM que se presenta con Enfermedad de von Willebrand (EvW) adquirida e hiperviscosidad.
Clínica / Paraclínica:
Mujer, 57 años. Ingresa por equimosis espontáneas y gingivorragia persistente 15 días post-extracción dentaria, acompañado de síndrome funcional anémico, visión borrosa y somnolencia. Del examen se destaca piel pálida, equimosis en miembros superiores y taquicardia 100 cpm. Paraclínica al ingreso: TABLA 1. Resto de paraclínica: PEF en suero: pico monoclonal (PM) IgM Kappa 5,9 g/dL. sFLC: Kappa 16.48 y Lambda 4.75, ratio de 3.47. Proteinuria 24 horas negativa. Beta 2 microglobulina de 2,7. LDH de 213 U/l. Calcemia normal. Citogenético de médula ósea sin metafases. MYD88 L265P negativo. Tomografía de baja dosis evidencia múltiples lesiones líticas en calota y columna vertebral. TC cráneo: normal. Fondo de ojo: sin dato.
Diagnóstico:
Tabla 1: Paraclínica al ingresoMielograma: sustitución por 60% plasmablastos.Biopsia de médula ósea: infiltración del 99% por células plasmáticas y plasmablastos clonales que apoya el diagnóstico de mieloma múltiple.En suma: : MM plasmablástico IgM-Kappa, estadio III-A, ISS 2 y R-ISS 2 que se presenta con EvW y síndrome de hiperviscosidad.
Tratamiento realizado:
Recibe ácido tranexámico y 2 recambios plasmáticos de urgencia, logrando reducción del PM a 2.8 g/dl; se indican 2 ciclos de CyBorDex seguido de VRD.
Evolución:
Logra muy buena respuesta parcial (PEF negativo, inmunofijación positiva) y retroceso completo de síntomas. Se consolidará con autotrasplante de progenitores hematopoyéticos
Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:
La mayoría de los pacientes con EvWa (48%) presentan una enfermedad linfoproliferativa o desorden de células plasmáticas subyacentes. La EvW adquirida en el MM IgM es un trastorno infrecuente que puede asociarse a paraproteinemia IgM, vinculado a su actividad de anticuerpo que interfiere con la función del FvW, la cual suele presentarse con sangrado inhabitual. La presencia de PM IgM puede provocar un síndrome de hiperviscosidad (SHV), debido a su elevado peso molecular y tendencia a polimerizar. Planes basados en bortezomib son el estándar de tratamiento del MM IgM logrando buenas respuestas, como la evidenciada en este caso.
Conclusiones:
El MM IgM es una entidad infrecuente que puede presentarse como un SHV asociado a EvW adquirida y riesgo de sangrado severo. Su rápido reconocimiento tiene implicancias pronósticas y terapéuticas.
Bibliografía relevante al caso:
Luis Palomera, Teresa Olave, José M. Domingoa, Martín Gutiérrez. Med Clin (Barc) 2002;118(12):479I. Djunic, I. Elezovic, V. Ilic, D. Tomin, N. Suvajdzic-Vukovic, J. Bila, D. Antic, A. Vidovic, N. Milosevic-Jovcic. Acquired von Willebrand syndrome in multiple myeloma. Hematology, 16 (4) (2011), pp. 209-212
#035 |
El perfil IgVH y los niveles de expresión de la enzima AID identifican un subgrupo de pacientes con Leucemia Linfoide Crónica con menor tiempo al primer tratamiento.
Ana Inés Landoni1
;
Jorge Souto
2
;
Victoria Remedi
1
;
Gimena dos Santos
2
;
Sabrina Ranero
3
;
Cecilia Guillermo
3
;
Carolina Oliver
4
;
Victoria Irigoin
5
;
Lilian Diaz
6
;
Rita Uria
2
;
Eugenia Payque
2
;
Juliana Querol
2
;
Maria Elena Marquez
2
;
Jorge Gonzales Puelma
7
;
Irma Slavutsky
8
;
Carmen Stanganelli
8
;
Guillermo Dighiero
2
;
Hugo Naya
2
;
Marcelo Navarrete
7
;
Raúl Gabus
1
;
Florencia Palacios
2
;
Pablo Oppezzo
2
1 - Hospital Maciel, ASSE.2 - Institut Pasteur de Montevideo.3 - Hospital de Clínicas.4 - CASMU / Hosp. Británico.5 - COSEM / CASMU.6 - SMI/MUCAM.7 - Universidad de Magallanes.8 - Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires.
Uno de los rasgos mas distintivos de la leucemia linfocítica crónica (LLC) es su heterogeneidad. Esta característica forma parte de un problema mayor en la clínica porque impide predecir con certeza la evolución de la enfermedad. El estado mutacional de los genes IgVH ha sido utilizado como marcador pronóstico, identificando dos subgrupos: pacientes con genes no mutados (NM), de peor pronóstico y pacientes mutados de mejor pronóstico. A pesar de la importancia de dicha metodología a nivel grupal, su utilidad clínica a nivel individual es limitada. Por ejemplo, en el subgrupo NM, existen pacientes que nunca necesitaran terapia, otros cuya necesidad de tratamiento oscila desde 1 a 5 años. Intentando encontrar nuevos marcadores pronósticos, nuestro grupo describió que una alta expresión de la enzima AID correlacionaba con la progresión de la enfermedad en pacientes NM (Oppezzo et al.,Blood,2003).
Objetivos:
Tratando de entender cuál es el papel de AID en la progresión leucémica y su utilidad en el pronóstico se plantearon estos objetivos: 1) Optimizar un método de fácil uso en la clínica hospitalaria que permita cuantificar la expresión de AID; 2) Evaluar si la combinación del perfil mutacional IgVH y la expresión de AID pueden convertirse en un método pronóstico.
Metodología:
Previa aprobación del comité de Ética institucional y firma del consentimiento informado se utilizaron muestras de sangre de pacientes con LLC. Las células fueron almacenadas en el BioBanco del Grupo Uruguayo de LLC y descongeladas para realizar los experimentos. Técnicas de FISH, extracción de RNA, obtención de DNA copia y PCR cuantitativa fueron utilizadas. La cohorte estudiada fue de 310 pacientes analizándose al diagnóstico el estado mutacional IgVH, las anormalidades cromosómicas típicas de LLC y los niveles de expresión de AID.
Resultados:
Nuestros resultados muestran que células tumorales de pacientes NM, AID positivas (AIDpos) presentan mayoritariamente los rearreglos IgVH_1-02, 1-69, 3-30 y 4-39, (subgrupo 1). El resto de los pacientes (NM o mutados, expresando o no AID), no muestran un uso específico de rearreglos IgVH, (subgrupo 2). Impulsados por estos datos, evaluamos el tiempo al primer tratamiento (TPT) de aquellos pacientes NM del subgrupo 1 y 2 de acuerdo a la expresión de AID. Nuestros resultados muestran diferencias estadísticas significativas indicando que los pacientes NM/AIDpos del Subgrupo_1 necesitan un tratamiento más temprano x̄-TPT=7 meses, n=51) que el resto los otros grupos de pacientes analizados.
Conclusiones:
Este trabajo propone que el estudio del perfil IgVH asociado al de expresión de AID identifica una nueva entidad en la LLC correspondiente a pacientes que necesitarán tratamiento antes del año. Teniendo en cuenta que dicho subgrupo representa ≈15% del total deuna cohorte típica de LLC, la utilización de esta metodología podría resultar una herramienta de gran utilidad clínica una vez validada en diferentes centros hospitalarios.
