François-Xavier Mahon, MD, PhD
University and Hospital of Bordeaux, France
Institut Bergonié, Bordeaux, France
Professor François-Xavier Mahon is a Professor and Senior House Physician at University in Bordeaux, France. He graduated in clinical haematology from the Faculty of Medicine, University of Bordeaux and received his PhD for the work on the topic “Selection of normal cells in chronic myeloid leukaemia (CML)”.
Katia Pagnano is a Hematologist and Researcher at the Hematology and Hemotherapy Center at the University of Campinas (UNICAMP) and Professor of Hematology at the Medical School of the Pontifical Catholic University of Campinas, Campinas-SP, Brazil.
She received her MD at the Faculty of Medicine-UNICAMP (1991) and completed residency and fellowship training in Hematology, Hemotherapy and Bone Marrow Transplantation at Hospital das Clínicas at UNICAMP (1992-1995).
She did a split fellowship at the University of Pennsylvania (Philadelphia,USA) in Dr. Gewirtz lab (1998).
She received her PhD in Internal Medicine at UNICAMP (2002) and the title of “Livre-Docência” (Associate Professor) at FCM School of Medical Sciences in 2022.
She did additional training at Fred Hutchinson Cancer Center (2012).
Dr. Pagnano’s expertise is in treating patients with hematologic malignancies, in particular CML, myeloproliferative disorders (MPN) and AML.
Dr. Pagnano has participated in Brazilian CML, AML and MPN guidelines and in the CML Latin America Leukemia Net (LALNET) TFR recommendations.
She is a member of the CML Committee from the Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular (ABHH) and of the Scientific Advisory Committee of International CML Foundation (iCMLf).
08:00 -
08:05
Bienvenida y presentación
08:05 -
08:30
Cuáles son los objetivos del tratamiento de la LMC y cómo los gestionamos
Katia Pagnano is a Hematologist and Researcher at the Hematology and Hemotherapy Center at the University of Campinas (UNICAMP) and Professor of Hematology at the Medical School of the Pontifical Catholic University of Campinas, Campinas-SP, Brazil.
She received her MD at the Faculty of Medicine-UNICAMP (1991) and completed residency and fellowship training in Hematology, Hemotherapy and Bone Marrow Transplantation at Hospital das Clínicas at UNICAMP (1992-1995).
She did a split fellowship at the University of Pennsylvania (Philadelphia,USA) in Dr. Gewirtz lab (1998).
She received her PhD in Internal Medicine at UNICAMP (2002) and the title of “Livre-Docência” (Associate Professor) at FCM School of Medical Sciences in 2022.
She did additional training at Fred Hutchinson Cancer Center (2012).
Dr. Pagnano’s expertise is in treating patients with hematologic malignancies, in particular CML, myeloproliferative disorders (MPN) and AML.
Dr. Pagnano has participated in Brazilian CML, AML and MPN guidelines and in the CML Latin America Leukemia Net (LALNET) TFR recommendations.
She is a member of the CML Committee from the Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular (ABHH) and of the Scientific Advisory Committee of International CML Foundation (iCMLf).
08:30 -
08:55
Remisión libre de tratamiento, desde la teoría a la práctica
François-Xavier Mahon, MD, PhD
University and Hospital of Bordeaux, France
Institut Bergonié, Bordeaux, France
Professor François-Xavier Mahon is a Professor and Senior House Physician at University in Bordeaux, France. He graduated in clinical haematology from the Faculty of Medicine, University of Bordeaux and received his PhD for the work on the topic “Selection of normal cells in chronic myeloid leukaemia (CML)”.
08:55 -
09:05
TFR, experiencia en UY
Dra. Denisse Simovic
09:05 -
09:30
Discusión y comentarios
09:30 - 09:40
Pausa
09:40 - 10:40
Simposio ROCHE
Nuevos horizontes en el tratamiento del linfoma difuso a grandes células
LANZAMIENTO POLATUZUMAB
Raúl Córdoba Mascuñano
Jefe Asociado del Departamento de Hematología, Coordinador de la Unidad de Linfomas, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Madrid.
Moderadora:
Dra. Victoria Irigoin
10:40 - 11:30
Intervalo para café - Sesión de e. Posters nro. 1
La Enfermedad Tromboembólica Venosa representa el 10% de los fallecimientos en los pacientes hospitalizados y es la primera causa de muerte prevenible a nivel hospitalario.Existen protocolos de tromboprofilaxis bien establecidos, sin embargo, los centros hospitalarios de nuestro país no han logrado alcanzar niveles satisfactorios de prevención de esta enfermedad.
Objetivos:
Describir la realidad acerca de la tromboprofilaxis en nuestra institución con el objetivo de crear un comité, en vistas a reducir la incidencia de dicha enfermedad.Así, realizamos el primer estudio de prevalencia de factores de riesgo y tromboprofilaxis de nuestro Departamento y zona Este de nuestro País.
Metodología:
Estudio observacional, transversal, descriptivo, en el período comprendido entre 02/09/2022 y el 06/10/2022. Se solicitó consentimiento a los pacientes participantes y al comité de ética.Se realizaron tablas y gráficos de frecuencia para la descripción de las variables y para su asociación se utilizó test Chi cuadrado. El nivel de significación estadística se fijó en 0,05.
Resultados:
Se incluyeron un total de 312 pacientes.De los 193 pacientes con criterio de tromboprofilaxis el 75,6% (146) lo recibió. No se realizó tromboprofilaxis en 47 pacientes que tenían indicación, representando el 24,4%.Por rango etario, se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de edad y la presencia de criterio de tromboprofilaxis, a mayor edad mayor criterio de indicación de tratamiento, valor p \\< 0,001. En cuanto a la elección de fármacos utilizados, el 86.8% recibió HBPM, seguido por los nuevos anticoagulantes orales (NACO).Si bien entre los pacientes que tenían criterio de tromboprofilaxis fue mayor la proporción de hombres que de mujeres, no se encontró una asociación estadísticamente significativa entre el sexo y el criterio de tromboprofilaxis, valor p = 0,066.No existió una asociación estadísticamente significativa entre la indicación de tromboprofilaxis y el servicio de ingreso del paciente, valor p = 0,096. En el servicio de medicina se realizó correctamente tromboprofilaxis en el 71,7% (81/113) y en el servicio quirúrgico el 88,8% (71/80).
Conclusiones:
Se realizó correctamente prevención de la ETEV en 75.6%.Se realizó adecuadamente tromboprofilaxis en el 88,8% de los pacientes quirúrgicos contra 71,7% en pacientes médicos. El método de tromboprofilaxis más utilizado fue HBPM constituyendo el 87,5%.Como internistas y mediante este trabajo demostramos el desafío diario de realizar una correcta tromboprofilaxis buscando evitar complicaciones derivadas de su ausencia, así como procurando una mejoría en la calidad asistencial . Todo esto fue el puntapié inicial para la creación del ansiado comité de tromboprofilaxis en nuestra institución que comenzó a funcionar en Mayo de este año.
10:40 - 11:30
Intervalo para café - Sesión de e. Posters nro. 1
GRUPO 2:
Área temática: Síndrome Linfoproliferativos
Comentadoras:
Dra. Victoria Irigoin
Dra. Carolina Oliver
-
#024 |
Identificación de una nueva vía de supervivencia y proliferación tumoral en la Leucemia Linfoide Crónica. S100-A9 y su receptor EMMPRIN como nuevas dianas terapéuticas.
María Elena Márquez1
;
Eugenia Payque
1
;
Gimena Dos Santos
1
;
Claudia Ortega
1
;
Angimar Uriepero
2
;
Agustín Correa
1
;
Rita Uría
1
;
Juliana Querol
1
;
Florencia Palacios
1
;
Carolina Oliver
3
;
Victoria Irigoin
3
;
Cecilia Guillermo
4
;
Ana Inés Landoni
5
;
Pablo Oppezzo
1
1 - Institut Pasteur de Montevideo.2 - Moffit Cancer Center.3 - CASMU.4 - Hospital de Clinicas.5 - Hospital Maciel, ASSE.
El microambiente tumoral (MT) presente en los tejidos linfoides afecta la función de las células inmunes desempeñando un papel clave en la patogénesis de las malignidades hematológicas. Específicamente, en la leucemia linfoide crónica (LLC) se ha descrito la presencia de centros proliferantes que actúan como nichos protectores promoviendo la proliferación tumoral. La estimulación antigénica y la inflamación son eventos claves, comúnmente implicados en el inicio y la progresión leucémica. En línea con esta hipótesis, nuestro grupo propuso una asociación directa entre inflamación y progresión tumoral, mostrando como la sobreexpresión de la proteína S100-A9 en linfocitos leucémicos de pacientes progresores activa la vía NF-kβ causando la proliferación celular (Prieto,et al.,Blood,2017).
Objetivos:
Intentando comprender los mecanismos moleculares subyacentes a este hallazgo fijamos los siguientes objetivos: 1) evaluar la expresión de los receptores de la proteína S100-A9 (CD33, TLR4, RAGE y EMMPRIN) en células leucémicas. 2) Identificar vías de activación molecular responsables de la sobrevida y la proliferación tumoral en pacientes con necesidad de tratamiento.
Metodología:
Se utilizaron muestras de sangre de pacientes con LLC, previa obtención del consentimiento informado y aprobación por el comité de Ética institucional. Las células fueron almacenadas en el BioBanco de LLC del Grupo Uruguayo de LLC y descongeladas para la realización de los experimentos in-vitro. Técnicas de Western-blot, PCR, y citometría de flujo fueron realizadas.
Resultados:
Las células leucémicas presentan altos niveles de expresión de los receptores EMMPRIN y RAGE, y muy baja expresión de TLR4 y CD33. Dado que RAGE une el heterodímero S100A9/S100A8, y EMMPRIN solo el dímero S100-A9 y que nuestros estudios previos identifican solamente la presencia de S100-A9, decidimos focalizarnos en la vía S100A9/EMMPRIN. Nuestros resultados muestran que el clon leucémico expresa EMMPRIN en una forma N-glicosilada y que dicha expresión es significativamente mayor en pacientes progresores, comparando con pacientes indolentes y donantes sanos (n=36; n=28 and n=12, respectivamente). Esta mayor expresión se correlaciona positivamente con la necesidad de un tratamiento más temprano (n=25, r=-0.61; Spearman_rank-test). Interesantemente, la interacción in-vitro de S100A9/EMMPRIN en células LLC, no solo activa NF-kβ, sino también las vías PI3K/AKT y MAPK/JNK kinasas; así como también diferentes genes asociados a ellas, como: CCL3/CCL4, Mcl1, Bcl2, pRb-1 y Survivina. Finalmente, la especificidad de estos resultados fue confirmada mediante el uso de inhibidores específicos para S100-A9 y EMMPRIN.
Conclusiones:
La LLC continua siendo una enfermedad incurable, lo que resalta la importancia de comprender los mecanismos moleculares que promueven la progresión tumoral y/o la resistencia terapéutica. Este trabajo describe por primera vez un nuevo eje de supervivencia/proliferación del clon tumoral en pacientes con necesidad de tratamiento. Nuestros resultados plantean nuevas preguntas sobre el papel de la inflamación en la evolución de la LLC y proponen un nuevo eje terapéutico a explorar en esta neoplasia.
#025 |
DIAGNÓSTICO DE COMPROMISO MEDULAR EN LINFOMA NO HODGKIN B: CORRELACIÓN ENTRE INMUNOHISTOQUÍMICA, CITOMETRIA DE FLUJO Y PET-TC.
La biopsia de medula ósea (BMO) constituye el patrón oro para detección de infiltración medular por Linfoma No Hodgkin B (LNH B). Es una maniobra invasiva y ocasionalmente mal tolerada por dolor. En la actualidad, gracias al avance de las técnicas diagnósticas contamos con otros estudios capaces de determinar compromiso medular en esta entidad. El inmunofenotipo por citometría de flujo (CF) actualmente es utilizado como complemento de la evaluación citomorfológica. Es capaz de confirmar infiltración linfocitaria clonal con alta sensibilidad, mejorando la tasa de detección de linfoma en hasta un 10%. La tomografía por emisión de positrones (PET-TC) es el estudio de elección para la estadificación inicial de los linfomas que presentan avidez por la 18-fluorodesoxiglucosa. El patrón de captación focal en medula ósea es altamente sugestivo de infiltración y ha demostrado detectar gran número de pacientes con compromiso medular.
Objetivos:
El objetivo de este estudio es determinar la concordancia entre estas tres técnicas diagnósticas, para optimizar su uso y valorar la posibilidad de prescindir de la realización de BMO en la estadificación inicial de los pacientes con LNH B.
Metodología:
Se realizo un estudio unicéntrico, retrospectivo, observacional, en el cual se incluyeron pacientes diagnosticados con LNH B en el periodo comprendido entre 2015- 2022 en el Servicio Médico Integral (SMI).
Resultados:
Se diagnosticaron 111 pacientes con LNH-B. De estos, 101 (90%) contaban con BMO en la valoración inicial, 74 (66,6%) con CF de MO y 44 (39,6%) con PET-TC. Se encontró una correlación entre los resultados de la BMO y CF de 92,8%, entre BMO y PET-TC del 90,1% y entre PET-TC y CF del 89,4%. Cuando se analizó según subtipo histológico, estos niveles de concordancia variaban notablemente. En el LDGCB, la prueba más sensible para identificar compromiso medular fue la CF y el uso en conjunto de la CF y PET-TC diagnosticó al 100% de los pacientes que tenían infiltración medular, lo que superó al uso de la BMO sola. En el Linfoma Folicular, el estudio con mayor sensibilidad fue la BMO, seguido por la CF, observándose un muy bajo rendimiento para el PET-TC.
Conclusiones:
Nuestro estudio reveló que la BMO, la CF de MO y el PET-TC serían pruebas complementarias. En nuestro medio, en los pacientes con LDGCB, el uso combinado de CF y PET-TC demostró ser más sensible que el uso exclusivo de BMO para el diagnóstico de compromiso medular. Por lo tanto, en este subgrupo de pacientes podría prescindirse de la BMO sin detrimento de la estadificación al debut. Por otro lado, la BMO sigue siendo el estudio de elección en pacientes con LNH-B indolentes.
#043 |
Rol del inflamasoma en la Leucemia Linfoide Crónica: en búsqueda de un nuevo blanco terapéutico.
Gimena dos Santos1
;
Florencia Rammauro
2
;
Angimar Uriepero
3
;
Maria Elena Marquez
3
;
Francine Bittencourt
3
;
Daniel Prieto
3
;
Sofia Russo
2
;
Mercedes Segovia
2
;
Raul Gabus
4
;
Cecilia Guillermo
5
;
Marcelo Hill
2
;
Pablo Oppezzo
3
1 - Hospital de Clínicas - Institut Pasteur de Montevideo.2 - Facultad de Medicina - Institut Pasteur de Montevideo.3 - Institut Pasteur de Montevideo.4 - Hospital Maciel.5 - Hospital de Clinicas.
La respuesta inmune innata tendría un papel en la progresión de la Leucemia Linfoide Crónica (LLC): la estimulación antigénica y la inflamación constituyen eventos involucrados en el inicio y la progresión de la enfermedad, sin embargo, el papel del inflamasoma, el complejo multiproteico que conduce a la maduración y secreción de IL-1b, en la LLC no está caracterizado. Los canales catiónicos TMEM176A/B son reguladores clave del inflamasoma NLRP3 (Hill M,2020). Su bloqueo farmacológico con Boritinib un inhibidor especifico de dichos canales desencadena fuertes respuestas inmunitarias antitumorales dependientes del inflamasoma. (Segovia y Russo,2019).
Objetivos:
Determinar el rol del inflamasoma en la progresión de la LLC y la posibilidad de su modulación farmacológica.
Metodología:
Para los estudios in-vitro se utilizaron células de pacientes almacenadas en el BioBanco del Grupo Uruguayo de LLC, obtenidas luego de firma del consentimiento informado y aprobación del Comité de Ética. Se utilizaron técnicas de citometría de flujo, PCR y Western blot. Para los experimentos in-vivo se utilizaron animales TCL-1 alojados en el Bioterio del IPMont (UBAL).
Resultados:
Nuestros primeros resultados demuestran que la expresión de TMEM176A en células de pacientes con LLC está significativamente aumentada en pacientes progresores en relación a indolentes y donantes sanos. Esto se correlaciona con menor actividad del inflamasoma (menor porcentaje de caspasa-1 activa) y muerte celular por piroptosis, Para evaluar el rol del microambiente en la expresión de TMEM176A, las células LLC se activaron con CD40L/IL4 o CPG/IL15. Los resultados muestran que luego de la incubación con CD40L/IL4, pero no con CPG/L15, se induce la expresión de TMEM176A. Intentando evaluar al inflamasoma como blanco terapéutico, se trataron células de LLC con Boritinib in-vitro constatando activación del inflamasoma , efecto que se pierde frente a un inhibidor de caspasa. Para evaluar el bloqueo del inflamasoma in-vivo, los ratones TCL1 recibieron una transferencia adoptiva i.p de 106 de esplenocitos y luego fueron randomizados a recibir diariamente boritinib, ibrutinib, su combinación o vehículo. Con un seguimiento de 170 días, la mediana de sobrevida de los ratones con el tratamiento combinado no fue alcanzada, siendo de 69 días en los controles y 96-99 días en las monoterapias (p= 0.004).
Conclusiones:
La activación del inflamasoma está afectada en pacientes con LLC y se correlaciona con mayor expresión de la proteína TMEM176A. Nuestros resultados proponen que el aumento de TMEM176A en las células LLC de pacientes progresores está originada por señales del microambiente del tipo T-dependiente, generando la inhibición de la muerte del linfocito tumoral. La descripción de este nuevo mecanismo de sobrevida tumoral y la mejora de sobrevida encontrada en el modelo animal de LLC, nos llevan a proponer al inflamasoma como un blanco terapéutico en el tratamiento de la LLC .
#048 |
Trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en linfoma no Hodgkin T. Experiencia de un centro.
Byron Figueroa1
;
Carolina Oliver
1
;
Melanie Isern
1
;
Martina Perdomo
1
;
Romina Urrutia
1
;
Victoria Irigoín
1
;
Eloisa Riva
1
;
Sebastian Galeano
1
;
Silvia Pierri
1
;
Jimena Prieto
1
;
Regis Gai
1
;
Virginia Marcalain
1
;
Laura Bello
1
;
Carina Lamela
1
;
Lourdes Viano
1
;
Pablo Muxí
1
Los Linfomas de células T incluyen un grupo diverso de linfomas que representan el 10% de todos los linfomas no Hodgkin (LNH). A excepción de los linfomas cutáneos, la mayoría de los subtipos presentan un curso agresivo de la enfermedad dando resultados de sobrevida inferiores en general a los linfomas de células B. Los subtipos más frecuentes son el Linfoma T periférico no especificado (NOS), seguido del angioinmunoblástico y linfoma anaplásico de células grandes.
Objetivos:
Describir características demográficas, respuesta a tratamiento, sobrevida global (SG) y sobrevida libre de enfermedad (SLE) en los pacientes llevados a trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (Auto-TPH) en un centro de Uruguay.
Metodología:
Estudio retrospectivo, observacional, descriptivo de pacientes con diagnóstico de LNH T en los últimos 20 años en el Hospital Británico, que recibieron Auto-TPH.
Resultados:
30 pacientes recibieron Auto-TPH en este periodo. Tipo de LNH T: T-NOS: 12 (40%), angioinmunoblástico: 8 (26.7%), anaplásico ALK--: 5 (16.7%), Anaplásico ALK +: 1 (3.3%), asociado a enteropatía: 4 (13.3%). Sexo masculino: 16 (53.3%), la mediana de edad fue de 59 años (32-71), 20 pacientes (66.7%) en estadios avanzados, 51.8% presentaron síntomas B. El 63% de los pacientes recibió 1 esquema de tratamiento previo al Auto-TCH, un paciente recibió 2 trasplantes. 14 (46.7%) pacientes presentaban respuesta completa (RC) metabólica o radiológica previo al Auto-TCH. 8 (26.7%) pacientes recayeron post Auto-TCH (tabla 1).Respuesta post Auto-TPH: RC: 19 (63.4%), no RC: 11 (36.6%). Con una mediana de seguimiento de 73 meses (IC 95% 8.39 – 137.6). La mediana de SG a 5 años fue del 53% en el total de la población. Extrayendo los pacientes con LNH T asociado a enteropatía la mediana de SG a 5 años fue del 59%. Para los pacientes con LNH T asociados a enteropatía la mediana de SG a 5 años fue 25% (p=0.04). La SG de los pacientes que llegaron al Auto-TCH en RC vs no RC a 5 años fue del 59% y 55%, respectivamente (p=0.60), (figura 1). La SLE para los que tenían RC vs no RC previo al TPH fue 68% y 65%, respectivamente (p=0.30), La SLE global a 5 años fue del 67%.
Conclusiones:
La consolidación con Auto-TPH en primera línea de tratamiento en linfomas T continúa siendo el tratamiento estándar en esta población. Presentamos la experiencia del Hospital Británico donde encontramos una SG a 5 años de 53% en LNH T nodales. Esta SG representa a los LNH T que llegan a recibir un Auto-TPH, no extrapolable a la población total de LNH T. No hallamos diferencia en SG según estuvieran en RC o no previo al TPH. Los pacientes con LNH T asociados a enteropatía a pesar de ser un n bajo, tienen una peor SG, a 5 años de 25%.
10:40 - 11:30
Intervalo para café - Sesión de e. Posters nro. 1
Jefe de Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla en Santander y responsable del grupo de Investigación “Neoplasias Hematológicas y Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos” en el Instituto de Investigación Sanitaria IDIVAL. Asimismo, es Profesor Titular de Medicina de la Universidad de Cantabria.
Dra. Eloisa Riva
-
#022 |
ANALISIS DE LAS GAMMAPATIAS MONOCLONALES DE SIGNIFICADO CLINICO EN LA UNIDAD DE MIELOMA MÚLTIPLE DEL HOSPITAL DE CLÍNICAS
Las gammapatías monoclonales de significado clínico (GMSC) son un grupo amplio y heterogéneo de entidades clínicas que se caracterizan por la presencia de una inmunoglobulina monoclonal en sangre u orina, con afectación de órgano blanco, siendo los riñones, la piel y el sistema nervioso los mas frecuentemente afectados. Son entidades recientemente descritas, con presentación diversa, y su mejor abordaje diagnóstico y terapéutico aún se encuentra en estudio. Existe escasa evidencia científica sobre cómo y cuándo debemos tratar a estos pacientes. En Uruguay no contamos con datos sobre estas entidades. Debemos prepararnos para diagnosticarlas más y ajustar los tratamientos a la evidencia disponible.
Objetivos:
Realizar un análisis descriptivo de las GMSC que se diagnosticaron en la Unidad de Mieloma Múltiple del Hospital de Clínicas en los últimos 5 años.
Metodología:
Estudio observacional descriptivo, realizado en la población de pacientes de la Unidad de Mieloma Múltiple del Hospital de Clínicas, diagnosticados con GMSC en los últimos 5 años. Se incluyeron pacientes\\>18 años, diagnosticados con GMSC en el período enero 2018 a marzo 2023. Se realizó una planilla de SPSSv10.0. con las variables analizadas. El análisis estadístico incluye variables cuantitativas y cualitativas, representadas por porcentajes y medianas. Se obtuvo el consentimiento informado de los pacientes.
Resultados:
Desde enero 2018 a marzo 2023 se diagnosticaron 9 pacientes. La mediana de edad al diagnóstico fue de 57 años (35-83) RIC 13, siendo el 66% mujeres. El análisis de los diagnósticos y cantidad de órganos comprometidos se detalla en la tabla 1. En 8 se detectó un pico monoclonal (PM) en sangre, 2 de los cuales fueron no cuantificables. La mediana del PM fue 0.5g/dl (0.2-1.6) RIC 0.1. El isotipo de cadena pesada fue IgG en 3/6, IgA en 2/6, IgM en 1/6. De la totalidad de la población, la mediana de cadena liviana libre en suero kappa fue 98 mg/l (13-1091) RIC 491.5, lambda 36 mg/l (7-1182) RIC 71, r K/L 0.85 (0.22-104) RIC 30.5. La mediana de la infiltración plasmocitaria en médula ósea fue de 5% (0-36) RIC 3.5.La mediana del retraso diagnóstico fue de 12 meses (1-72) RIC 42.5. Tratamientos: inducción en primera línea se realizaron combinaciones basadas en Daratumumab, Bortezomib, Pomalidomida, Rituximab e Inmunoglobulina intravenosa.1 paciente recibió trasplante autólogo de médula ósea en primera línea y 1 en segunda siendo este el único paciente que progresó.Hasta la fecha, 1 solo paciente falleció sin haber recibido tratamiento, por complicaciones de enfermedad médica subyacente.
Conclusiones:
Las GMSC son entidades muy infrecuentes, con presentaciones muy heterogéneas, que pueden generar daño a órgano blanco y una disminución en la calidad de vida. Evidenciamos que existe un retraso diagnóstico en estos pacientes de 1 año, lo que podria llevar a una peor evolución de la enfermedad.
#031 |
SINDROME CORONARIO AGUDO COMO MANIFESTACIÓN DE AMILOIDOSIS CARDIACA: REPORTE DE CASO.
La Amiloidosis AL es un trastorno clonal de células plasmáticas en el que se depositan fragmentos de inmunoglobulina de cadena liviana tipo Kappa o Lambda en los tejidos e interfiere con la función de los órganos. La proteína de cadena ligera se pliega mal y forma una hoja β-plegada. Los depósitos cardíacos de amiloide causan una cardiopatía infiltrativa/restrictiva, siendo un sitio frecuente de presentación de esta enfermedad así como un factor pronóstico determinante. Se debe tener alta sospecha clínica frente a las manifestaciónes más frecuentes: Síndrome nefrótico en paciente no diabético, Miocardiopatía no isquémica con “hipertrofia” e insuficiencia cardiaca con FEVI Normal, Hepatomegalia o aumento de la fosfatasa alcalina sin anomalías en las imágenes del hígado, Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, Gammapatía monoclonal en paciente con fatiga inexplicable, edema, pérdida de peso o parestesias.
Clínica / Paraclínica:
Masculino, 65 años. Cardiopatía isquémica conocida. Consulta por angor, refractario al tratamiento médico con troponinas persistentemente elevadas y electrocardiograma sin elementos de isquemia aguda. Ecocardiograma con grosor septal del VI de 14 mm, RNM cardíaca compatible con Amiloidosis Cardíaca. PEF con IFE en SP sin CM con IFE IgG K y L libre. FLCs kappa 16.8, Lambda 376 y un Ratio KL de 0,04. PEF en orina con cadenas livianas lambda libres. Mielograma con IFTMO con 2% de CP y 0,4% CD 38+ CD138+ aberrantes. CG-FISH normal. Sin anemia, función renal normal y calcemia normal. Tomografía sin lesiones. Biopsia grasa subcutánea y BMO sin depósitos de amiloide. Biopsia endomiocárdica con depósitos congófilos con dicroismo positivo bajo luz polarizada que sugiere la presencia de material tipo amiloide. Se realiza técina de inmunofluorescencia que identifica cadena liviana lambda libre.
Diagnóstico:
Se realiza diagnostico por criterios de IMWG: clínica compatible, evidencia de trastorno de CP, identificación histopatológica del depósito de amiloide en órgano afectado y tipificación del amiloide para identificar la proteína precursora de cadena liviana.
Tratamiento realizado:
Dado Amiloidosis AL sistémica con compromiso cardíaco sin elementos CRAB y sin compromiso \\> 10% de células plasmáticas patológicas se decide realizar auto TPH sin tratamiento sistémico previo. Se continua con mantenimiento posterior con Bortezomib hasta progresión o intolerancia.
Evolución:
Paciente sin episodios de angor al año del transplante.
Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:
El estudio ANDROMEDA compara la adición de Daratumumab a CyborD vs. CyBorD solo, en pacientes con diagnóstico reciente de Amiloidosis AL. Se obtuvieron mejores respuestas hematológicas completas y sobrevida libre de progresión por deterioro de órgano y respuesta de órgano en el grupo en los que se incluyo Daratumumab. Se vio franca mejoría de respuesta al incorporar el TPH con tasas de respuesta de órganos del 65%. El 20% al 25% de los pacientes son elegibles para un trasplante.
Conclusiones:
El motivo que lleva a la presentación de este caso es la forma de presentación atípica con angor.
Bibliografía relevante al caso:
#047 |
Evaluación de variantes de un solo nucleótido en BRCA1, CDKN1A, TP53BP y XRCC1 en pacientes con mieloma múltiple receptores de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. Asociación con los resultados clínicos
1 - Hospital de Clínicas Dr. Manuel Quintela.2 - Hospital Prof. Dr. Alejandro Posadas.3 - Institute of Experimental Medicine CONICET-Academia Nacional de Medicina.
Las dosis altas de melfalán (ADM) seguidas de trasplante autólogo de precursores hematopoyéticos (TAPH) son el tratamiento estándar para pacientes con mieloma múltiple (MM) elegibles. Las variantes de un solo nucleótido (SNV) en los genes de reparación del ADN pueden influir en los resultados clínicos en el entorno del trasplante. 1,2
Objetivos:
Determinar la asociación de SNV en los genes CDKN1A (rs1801270), TP53BP1 (rs560191), BRCA1 (rs4986850, rs1799949 y rs799917) y XRCC1 (rs25487), con la respuesta y supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con MM tratados con ADM como acondicionamiento pre TAPH.
Metodología:
Estudio observacional, analítico y retrospectivo, que incluyó pacientes adultos con MM activo, diagnosticados en el Hospital de Clínicas (HC), Uruguay, y Hospital Posadas, Argentina, que recibieron HDM y TAPH como terapia de consolidación de primera o segunda línea. El ADN se purificó a partir de sangre periférica o médula ósea. El genotipado se realizó mediante PCR convencional y secuenciación Sanger.
Resultados:
Se incluyeron 34 pacientes con MM, mediana de edad al diagnóstico de 53,5 años, siendo 35,3% mujeres. La frecuencia de los subtipos de MM fue 61,8% IgG, 23,6% IgA y 14,7% mieloma a cadenas ligeras. Los grupos de riesgo incluyeron 26,5% ISS1, 44,1% ISS2 y 29,4% ISS3. Regímenes basados en bortezomib se utilizaron en el 97,1 %. Seis pacientes recibieron TAPH como terapia de consolidación de segunda línea. La mediana de SLP para todo el grupo fue de 29,2 meses. En pacientes que recibieron TAPH como consolidación en primera línea, un ≥CR (Respuesta completa) después del trasplante y ser ISS-1 se asociaron con una mejor SLP. La frecuencia de ≥CR antes y después del TAPH fue del 26,5 % y del 52,9 %, respectivamente. Las frecuencias alélicas encontradas fueron rs25487 G75%, A25%; rs799917 C56,4%, T43,6%; rs4986850 G89,7%, A10,3%; rs1799949 G63,2%, A36,8%; rs1801270 C73,5%, A26,5%; y rs560191 G77,9%, C22,1%. No se encontraron diferencias significativas entre las frecuencias genotípicas observadas y las predichas a partir del equilibrio de Hardy-Weinberg. Las tasas más altas de CR después del primer TAPH se asociaron con los genotipos CDKN1A rs1801270 CC (73,3%) y TP53BP1 rs560191 GC/CC (70%). Los pacientes con homocigotos para BRCA1 rs799917 TT tuvieron una mediana de SLP significativamente menor en comparación con los portadores de CT/CC (p\\<0,01).
Conclusiones:
Estos resultados preliminares sugieren que la homocigosidad para el alelo BRCA1 rs799917 T estaría asociada con una menor SLP. Este es el primer estudio que evalúa el impacto de las SNV en los genes de reparación del ADN en los resultados clínicos del TAPH en América Latina. Se requieren más estudios para validar nuestros resultados.
11:30 - 13:00
Actividad con sistema interactivo (votación)
MESA-TALLER DE RESIDENTES. ANEMIAS: DESAFÍOS EN LA VIDA REAL
Coordinadoras:
Dra. Cecilia Guillermo
Dra. Francis Kescherman
-
Módulo 1: Algoritmo de estudio de la Anemia Normocítica Normocrómica adaptado a la edad.
Dra. Soledad Acosta
Dra. Ana Flores
Dr. Bryan Chuquimarca
Dra. Virginia Rodriguez
Dra. Lucía Pérez
Dra. Jennifer Duarte
Dra. Jennifer Figueroa
-
Módulo 2: Manejo de la Anemia Hemolítica Autoinmune al diagnóstico.
Dra. Patricia Cano
Dra. Samaria Orellana
Dr. Byron Figueroa
Dra. Leticia Soto
Dra. Denisse Simovic
Dra. Cecibel Vásquez
Dra. Valentina Olivares
-
Módulo 3: Dificultades en el estudio de la Anemia Ferropénica.
Doctor en Medicina y Cirugía por la Universidad de Barcelona, especialista en Hematología y Hemoterapia tras realizar la residencia en el Hospital Clínic de Barcelona
Research Fellow en el Departamento de Linfoma y Mieloma del MD Anderson Center, Houston, Texas, USA
Moderadora:
Dra. Virginia Bradvica
-
SINDROME ANTIFOSFOLIPIDICO Y TROMBOFILIAS HEREDITARIAS
Jefe de Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla en Santander y responsable del grupo de Investigación “Neoplasias Hematológicas y Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos” en el Instituto de Investigación Sanitaria IDIVAL. Asimismo, es Profesor Titular de Medicina de la Universidad de Cantabria.
Dr. John Kuruvilla is an Professor of Medicine at the University of Toronto and a hematologist in the Division of Medical Oncology and Hematology at the Princess Margaret Cancer Centre in Toronto. He is a member of the Lymphoma, Autologous Transplant and Immune Effector Cell Therapy programs and Co-Director of the Beyond Chemotherapy Program.
Dr. Kuruvilla’s research interest is the development of novel therapeutics in lymphoid malignancies and incorporating translational research into clinical trials. He is the Lymphoma Co-Chair for the Canadian Cancer Trials Group (CCTG) as well as the Chair of the Scientific Advisory Board of Lymphoma Canada.
Katia Pagnano is a Hematologist and Researcher at the Hematology and Hemotherapy Center at the University of Campinas (UNICAMP) and Professor of Hematology at the Medical School of the Pontifical Catholic University of Campinas, Campinas-SP, Brazil.
She received her MD at the Faculty of Medicine-UNICAMP (1991) and completed residency and fellowship training in Hematology, Hemotherapy and Bone Marrow Transplantation at Hospital das Clínicas at UNICAMP (1992-1995).
She did a split fellowship at the University of Pennsylvania (Philadelphia,USA) in Dr. Gewirtz lab (1998).
She received her PhD in Internal Medicine at UNICAMP (2002) and the title of “Livre-Docência” (Associate Professor) at FCM School of Medical Sciences in 2022.
She did additional training at Fred Hutchinson Cancer Center (2012).
Dr. Pagnano’s expertise is in treating patients with hematologic malignancies, in particular CML, myeloproliferative disorders (MPN) and AML.
Dr. Pagnano has participated in Brazilian CML, AML and MPN guidelines and in the CML Latin America Leukemia Net (LALNET) TFR recommendations.
She is a member of the CML Committee from the Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular (ABHH) and of the Scientific Advisory Committee of International CML Foundation (iCMLf).
Jefa del Servicio de Hematología˂br˃
Hospital Universitario Austral˂br˃
Primera institución de la Argentina con acreditación˂br˃
JOINT COMMISSION INTERNATIONAL
El “Five Factor Score comorbidity index” (FFS) es un score derivado del Frailty Index del Canadian Study of Health and Aging. Este último es un marcador de declinación fisiológica de 40 variables que se correlaciona con malos resultados en enfermedades médicas y quirúrgicas. El FFS consta de 5 variables: diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca congestiva, EPOC o neumonía actual, hipertensión bajo tratamiento farmacológico y estado funcional no independiente (ECOG ≥2). El FFS ha sido validado como predictor de complicaciones como mortalidad, infecciones, reingresos, etc., en cirugías ortopédicas, sin embargo, su utilidad como predictor de complicaciones de la quimioterapia no se ha determinado previamente.
Objetivos:
Determinar la utilidad del FFS como predictor de toxicidad en los pacientes tratados con CHOP±R.
Metodología:
Estudio retrospectivo de pacientes con diagnóstico de linfopatía tumoral asistidos en el Hospital de Clínicas entre 2009 y 2021 que requirieron tratamiento CHOP±R. Se determinó la presencia de los ítems del FFS al momento del inicio del tratamiento. Se entendió por toxicidad al desarrollo de neutropenia, neutropenia febril, anemia severa (Hb \< 7g%), plaquetopenia severa (\<10,000), cardiotoxicidad (caída de FEVI \>10%), hepatotoxicidad y/o nefrotoxicidad.
Resultados:
Se reclutaron 116 pacientes, 59 (50.8%) mujeres y 57 (49.1%) hombres. La mediana de edad fue de 60.6 años (RIC 58.3-60). 52 pacientes eran mayores de 65 años (44.8%) y 29 (25%) mayores de 70 años. 114 pacientes (98.3%) fueron LNH, 1 (0.9%) LH y 1 (0.9%) LLC. El subtipo de LNH más frecuente fue el difuso n=79 (69.3%) seguido del folicular n=22 (19.3%), Tabla 1.40,5% de los pacientes desarrolló toxicidad vinculada al tratamiento (47 pacientes). La toxicidad más frecuente fue la neutropenia severa (75.2%) y neutropenia febril (46.7%). No encontramos relación entre toxicidad y sexo, estadío de la enfermedad (precoz versus avanzado), desnutrición, obesidad, polifarmacia, factores de riesgo cardiovascular ni HIV. Sin embargo, el porcentaje de pacientes que desarrolló toxicidad fue superior en pacientes con ≥3 puntos en el FFS que en aquellos con puntajes inferiores (0 punto =33.9%; 1-2 puntos= 41.6%, ≥3 puntos 77.8%, p = 0.043), Figura 1. Los pacientes con FFS ≥3 bajo CHOP±R mostraron 5.8 veces mayor riesgo de desarrollar toxicidad que aquellos con valores inferiores del FFS (OR 5.862, p=0.032). En el análisis multivariado donde se ajustó para posibles variables de confusión la presencia de síntomas B y el subtipo folicular, el FFS ≥3 se mantuvo como predictor independiente de toxicidad (p = 0.03).
Conclusiones:
El FFS permitiría predecir el desarrollo de toxicidad en pacientes tratados con CHOP±R. El FFS podría ser una herramienta sencilla, disponible y aplicable que podría incorporarse a la práctica clínica habitual para detectar pacientes que se beneficiarían de una valoración más completa previo al inicio del tratamiento.
#044 |
Caracterización de pacientes con Linfoma Folicular y análisis del subgrupo de pacientes POD24
Victoria Irigoin1
;
Carolina Olivera
1
;
Virginia Lema
1
;
Gabriela De Galvez
1
El linfoma Folicular (LF) constituye el 2do linfoma en frecuencia entre pacientes adultos, afectando principalmente a pacientes mayores de 60 años. Tiene un curso clínico indolente, con sobrevidas (SG) medianas que sobrepasan los 15 años. Sin embargo, aproximadamente 20% de pacientes progresan en los primeros 24 meses luego del primer tratamiento (POD24) y en ellos, el pronóstico es significativamente peor con tasas de SG a 5 años de aproximadamente 50%
Objetivos:
Caracterizar la población con diagnóstico de LF en nuestra institución, evaluar el perfil de tratamientos realizados, respuestas y sobrevida así como analizar el subgrupo de pacientes de mayor riesgo, definidos por POD24
Metodología:
Estudio observacional, retrospectivo, descriptivo de pacientes con diagnóstico de LF en CASMU entre 2009 y 2022.
Resultados:
Se analizaron un total de 69 pacientes. La mediana de edad fue 62 años (38-88), 58% de sexo femenino. 15 pacientes (22%) presentaron enfermedad bulky, en todos los casos a nivel retroperitoneal. En relación al grado histológico: grado 1-2 46 (68,7%), 3ª: 19 (28,4%), 3B: 2 (3%). 52 pacientes (75,4%) con enfermedad en estadio avanzado al diagnóstico, 28 (42%) con compromiso de MO57 pacientes (79,3%) FLIPI de riesgo bajo e intermedio, 14 pacientes (20%) alto riesgo. En relación al manejo de la enfermedad: al debut observación en 9 pacientes (13,8%) el resto recibió tratamiento por enfermedad sintomática con alta carga tumoral o estadio precoz localizado. Tratamientos más utilizados RCHOP 80%, CHOP 4,3% RCVP 5,8 % RT 5,8%, Rituximab monoterapia 1,4% RCEOP 2,9%, BR 2,9%, Benda-O: 1,4%Mediana de ciclos 6 (2-6)Se utilizó PET de valoración de respuesta en 74%, lográndose RC (con PET y TAC) en 78% de pacientes. 12 pacientes (17,4%) fueron POD24.Entre pacientes POD24 hubo mayor proporción de enfermedad con compromiso medular (75%) que en pacientes no POD 24 (25%) (p=0,021) y observamos una diferencia significativa entre POD24 y FLIPI de alto riesgo (58,3% FLIPI alto riesgo en POD 24 vs 12,3% en no POD 24) p=0,002 Con una mediana de seguimiento 62 meses (3-162) la mediana de SG no fue alcanzada en el total de la población con una SG estimada a 5 años de 72% y a 10 años de 69%. La SG fue significativamente inferior en pacientes POD24: mediana 41 meses (17,6-64,6) que en no POD24 (no alcanzada) (p\< 0,0001)La mediana de SLP de la población general no fue alcanzada. Estimada a 3 años 77%.
Conclusiones:
En esta cohorte consecutiva de LF de CASMU observamos un 17,4% de POD24 similar a lo reportado a nivel internacional. Los pacientes con FLIPI de alto riesgo tuvieron mayor proporción de POD24, y en FLIPI de riesgo bajo- intermedio vemos 9 % de POD24. Se confirma el impacto pronóstica del POD24 con SG significativamente inferiores en este grupo.
#045 |
Actualización del Registro Uruguayo de Linfoma de Hodgkin
Carolina Oliver1
;
Victoria Irigoin
2
;
Ana Ines Landoni
3
;
Virginia Lema
4
;
Gimena Dos Santos
5
;
Patricia Kollar
6
;
Isabel Moro
7
;
Sandra Damiano
8
;
Carla Ambrosoni
3
;
Virginia Bradvica
4
;
Adriana Peixoto
6
;
Silvia Pierri
9
;
Pablo Muxi
9
El Linfoma de Hodgkin (LH) representa el 10% de los linfomas del adulto. En Uruguay la incidencia es de 2.7/100.000 habitantes/año. No contamos con datos de epidemiología, factores pronósticos, patrones de tratamiento y sobrevida, por lo que desde el Grupo Uruguayo de Linfoma (GULI) nos propusimos realizar el primer registro Uruguayo de LH.
Objetivos:
Describir las características de los pacientes con LH en una cohorte de Uruguay, respuestas y resultados.
Metodología:
Estudio observacional, retrospectivo de pacientes con LH diagnosticados y tratados en 10 instituciones, entre 2009-2022. Instituciones participantes: CASMU, COSEM, Hospital Británico, Hospital de Clínicas, Hospital Maciel, Hospital Militar, INCA, Médica Uruguaya, MP y SMI.
Resultados:
Características de la población: tabla 1. Estadío: Estadío precoz: 120 pacientes; 50(42%) favorables y 69(58%) desfavorables.Estadío avanzado: 164 (58%), más frecuente en el sector público (64.7%) que en privado (50%) p=0,012.52% síntomas B, 23% Bulky. Tratamientos: Primera línea: ABVD 94%, mediana de ciclos: 6 (1-8) tanto en estadios tempranos como avanzados Respuestas por PET:En PET interino 65% de RC metabólicas siendo en estadío avanzado 59%. A fin de tratamiento 73,8% lograron RC, de ellas el 80% fueron RC metabólicasObservamos un aumento en el uso de PET-TC en los útlimos años, en concordancia con las aprobaciones de finaciación de este estudio. Con una mediana de seguimiento de 46 meses (0,85-163,1), la mediana de SG no se ha alcanzado. La SG a 5 años fue 89%. No hubo diferencia significativa entre los pacientes tratados a nivel público y privado. Los pacientes con estadíos precoces tuvieron una mejor SG en esta cohorte que los avanzados, con una SG a 5 años de 94% versus 84% respectivamente (p=0,017). A pesar de que encontramos una major SG en pacientes en RC post primera línea, esta no fue significativa. (p=0.271)55 (19,2%) pacientes recayeron o fueron refractarios. Mediana de Sobrevida Libre de Progresión (SLP) no alcanzada. SLP estimada a 5 años: 75%. No se encontró diferencia en SLP respecto al estadío de la enfermedad. Sin embargo, una SLP más prolongada se observó en pacientes de instituciones privadas, a 5 años 84% vs 66% en públicas. (p=0.008)
Conclusiones:
En nuestra cohorte los LH se presentaron más comunmente en estadíos avanzados. El tratamiento más utilizado fue ABVD, con tasas de RC de 73.8%. La SG estimada a 5 años es 89% y la SLP 75%; datos similares a los reportados por el registro SEER y el Cancer Research de Inglaterra. Se vió una diferencia en SLP entre centros públicos y privados, siendo mayor en privados. Este registro multicéntrico aporta información relevante de la epidemiologia, características y manejo de pacientes con LH en Uruguay. Pretendemos que estos pueden aportar al mejor manejo de esta enfermedad y resaltamos la importancia de los registros nacionales.
#050 |
Patrones de estudio y tratamiento de Leucemia Linfoide Crónica en CASMU
Carolina Oliver1
;
Victoria Irigoin
1
;
Gabriela De Galvez
1
La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) es la leucemia más frecuente del adulto, que puede presentarse como un hallazgo en un hemograma de control asi como con un síndrome linfoproliferativo crónico. En Uruguay debutan aproximadamente 200 pacientes por año. En los últimos años ha habido un desarrollo importante en el tratamiento de esta enfermedad y el mismo hoy en día se basa en el uso de inhibidores de BCL2 o BTK en pacientes unfit y en fit no mutados y continúa teniendo un rol el uso de FCR en pacientes menores de 65 años fit mutados.
Objetivos:
Describir los patrones estudio y tratamiento de la LLC en nuestra institución.
Metodología:
Estudio retrospectivo, por evaluación de historias clínicas de pacientes con LLC diagnosticadas en CASMU entre 2007 y 2021.
Resultados:
Entre 2007 y 2022 contamos con datos de 178 pacientes con LLC en CASMU. Del total, 159 (89,3%) fueron observados al debut. Con una mediana de seguimiento de 36,5 meses (0,2-200), 64 pacientes requirieron tratamiento (30% requirieron tratamiento al momento del debut). La mediana de tiempo al tratamiento 1 (TTT) fue de 11 meses (0-240).El 57,8% no tenía estudios citogenético previo al tratamiento y el 53,1% no tenía FISH. Estudios FISH: 3 del17p; +12: 6; del13q: 5. Estudio p53: 2(3,2%). Tratamiento. Tabla 1. Ha habido un aumento en el uso de drogas dirigidas en los últimos años como se ve en la figura 1. En los años 2021-2022, el 66% de los pacientes que requerían tratamiento recibieron drogas blanco.
Conclusiones:
El uso de tratamientos dirigidos ha ido aumentando en esta cohorte de LLC. El estudio citogenético y FISH previo al inicio de tratamiento es fundamental para la mejor caracterización de la LLC y para el no uso de quimioterapia en pacientes donde las respuestas no van a ser adecuadas si no se sabe su pronóstico. En esta cohorte el FISH se realizó en 47% de los casos y p53 en solo 2 pacientes. Este estudio nos permite reconocer los avances en los patrones de tratamiento de la patología y en plantear estrategias para estudiar de manera más completa los pacientes a futuro.
#051 |
Linfomas No Hodgkin Difusos a Grandes Células B. Caracterización según célula de orígen, expresión inmunohistoquímica y alteraciones genéticas. Estudio Epidemiológico Grupo Uruguayo de Linfomas
Victoria Irigoin1
;
Carolina Oliver
2
;
Virginia Lema
3
;
Sandra Damiano
4
;
Virginia Bradvica
3
1 - COSEM. CASMU.2 - CASMU. Hospital Británico.3 - Hospital de las Fuerzas Armadas.4 - Instituto Nacional del Cáncer.
El Linfoma Difuso de Grandes Células B (DGCB) constituye el subtipo más frecuente de LNH. Dentro de esta entidad existen subtipos vinculados a la célula de origen determinados por inmunohistoquìmica (Algoritmo de Hans). La OMS incluye como entidades definidas 2 variantes según célula de origen, centrogerminal (CG) o no centrogerminal (no CG) y recientemente variantes según presencia de alteraciones citogenéticas, denominada Linfoma B de alto grado doble o triple hit. Adicionalmente se ha señalado que la expresión de myc y bcl-2 por IHQ(DE) presentan un comportamiento intermedio entre las entidades anteriores
Objetivos:
Evaluar la proporción de pacientes que cuentan con un panel de IHQ adecuado clasificacar correctamente el LDGCB, utilización de técnicas de FISH y proporción de pacientes doble expresores y doble/triple hit así como las características de estas poblaciones, respuesta al tratamiento y evolución.
Metodología:
Estudio observacional, descriptivo, retrospectivo de pacientes portadores de LDGCB entre 2015 y 2023 en 5 instituciones públicas y privadas de Montevideo
Resultados:
Se analizaron 138 pacientes, 116 (84%) del sector privado. Mediana de edad 69,5 años (22-89), 83 (60%) sexo masculino.80 pacientes (59 %) enfermedad estadio III-IV, 28% enfermedad Bulky, 2.2% pacientes VIH+92 (66,7%) IPI bajo o intermedio-bajo y 33% intermedio-alto y alto. De pacientes con dato de IHQ, 56 (44%) fueron CG, 53 (41,7%) no CG y 18 (14,2%) no clasificables. No observamos diferencia en edad (\< o \> a 60 años) IPI y estadio entre pacientes CG y no CG (p=0,93, p=0,22, p=0,73 respectivamente)En 22 (16%) se realizó FISH, 2 fueron DH.43 (34%) tuvieron determinación de myc por IHQ, de los cuales 15 (35%) fueron doble expresores. De los pacientes CG se realizó FISH en 13% y en 19% de los no-CG. 111 pacientes (80,4%) recibieron RCHOP/RCEOP, R-miniCHOP: 6 pac (4,3%) R-DAEPOCH 9 pac (6,5%) RCHOP/M: 3 (2,2%) otros: 7 pac (4,9%). Mediana de ciclos 6 (1-7) RC a fin de tto 78%, refractarios primarios 19% en 3% respuesta desconocida. No observamos diferencia entre COO y respuesta a fin de tto (p=81) ni con doble expresores (p=0,5) Mediana de seguimiento: 23 meses (0,82-100), mediana de SG no alcanzada SG a 5 años 68%De los pacientes tratados con RCHOP/RCEOP no objetivamos diferencias en la SG ni en la SLP según COO (p=0,42 y 0,43 respectivamente) ni en la SG o SLP entre doble expresores y no DE (p=0,88 y p=0,79)
Conclusiones:
En nuestra cohorte se pudo determinar la COO por técnica e IHQ en 85.7% de pacientes con dato. Sin embargo la expresión de myc fue realizada únicamente en 34%. Asimismo observamos un uso limitado de la técnica de FISH, esta cual fue realizada en mayor proporción en DGCB no-CG; esto no se ajusta a las recomendaciones para el uso racional de esta técnica
17:10 - 17:55
Intervalo para café -Sesión de e. Posters nro. 2
GRUPO 2
Área temática: Neoplasias mieloproliferativas crónicas
Katia Pagnano is a Hematologist and Researcher at the Hematology and Hemotherapy Center at the University of Campinas (UNICAMP) and Professor of Hematology at the Medical School of the Pontifical Catholic University of Campinas, Campinas-SP, Brazil.
She received her MD at the Faculty of Medicine-UNICAMP (1991) and completed residency and fellowship training in Hematology, Hemotherapy and Bone Marrow Transplantation at Hospital das Clínicas at UNICAMP (1992-1995).
She did a split fellowship at the University of Pennsylvania (Philadelphia,USA) in Dr. Gewirtz lab (1998).
She received her PhD in Internal Medicine at UNICAMP (2002) and the title of “Livre-Docência” (Associate Professor) at FCM School of Medical Sciences in 2022.
She did additional training at Fred Hutchinson Cancer Center (2012).
Dr. Pagnano’s expertise is in treating patients with hematologic malignancies, in particular CML, myeloproliferative disorders (MPN) and AML.
Dr. Pagnano has participated in Brazilian CML, AML and MPN guidelines and in the CML Latin America Leukemia Net (LALNET) TFR recommendations.
She is a member of the CML Committee from the Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular (ABHH) and of the Scientific Advisory Committee of International CML Foundation (iCMLf).
Dra. Mariana Stevenazzi
#016 |
CANDID STUDY: CHRONIC MYELOID LEUKEMIA AND COVID-19. International CML Foundation –iCMLf. SUB-ANALISIS DE PACIENTES QUE RECIBIERON ITK DURANTE LA INFECCIÓN POR COVID.
El estudio iCMLf CANDID representa el mayor estudio de cohortes del mundo real a nivel mundial que caracteriza a la infección por COVID-19 en pacientes con leucemia mieloide crónica. Se recopilaron datos de 187 centros en 49 países con contribuciones de médicos de LMC y organizaciones asociadas.
Objetivos:
Evaluar impacto de evolución y resultados de pacientes del iCMLf CANDID tratados con inhibidores de tirosin-kinasa (ITK) durante la infección COVID-19.
Metodología:
Se incluyeron pacientes entre marzo de 2020 y noviembre de 2021. Se analizó la gravedad y mortalidad de COVID-19 según edad, tipo de ITK, línea de tratamiento, estadio de la enfermedad, respuesta a ITK, interrupción del tratamiento durante la infección, dosis estándar o modificada de imatinib, y número de comorbilidades. Se realizaron análisis univariados y multivariados mediante regresión logística y se utilizó Kaplan Meier para el análisis de supervivencia.
Resultados:
De 1050 pacientes, 57,81% son hombres, la mediana de edad es de 52 años y la mediana de tiempo con LMC es de 8,23 años (0-34). El 82,2% (864) estaban en tratamiento con ITK en el momento de la infección por COVID-19. Las características se describen en la Tabla 1. Durante los 20 meses de seguimiento, la supervivencia general fue 93,7%. El 88% de las muertes ocurrieron en los primeros 2 meses desde el diagnóstico de COVID-19. Entre los pacientes sintomáticos (785), el tipo de ITK, la línea de tratamiento con ITK y la dosis de imatinib no fueron factores de riesgo significativos de la gravedad y mortalidad por COVID-19. En el análisis univariado, los factores de riesgo para la gravedad fueron edad ≥75 años (p 0,004), 2 o más comorbilidades (p 0,000031), fase avanzada (p 0,000289), ausencia de RMM (p 0,001529) e interrupción de ITK (p \<0,001). ). Los factores de riesgo de mortalidad fueron similares: edad ≥ 75 años (p \< 0,001), 2 o más comorbilidades (p 0,046), fase avanzada (p \< 0,001), ausencia de RMM (p 0,000261) e interrupción de ITK (p \< 0,001). ). La edad y la interrupción de ITK se mantuvieron como factores de riesgo significativos de muerte en el análisis multivariado, pero hay una proporción significativamente mayor de interrupción de ITK en pacientes graves o críticos. La gravedad de la infección por COVID-19 es un factor de riesgo de muerte (OR 38,39, IC 95%: 20,095-73,354. p\<0,01).
Conclusiones:
La gravedad y la mortalidad de COVID-19 en pacientes con LMC que reciben ITK son independientes del tipo de ITK, la línea de tratamiento o la dosis de imatinib. La edad, las comorbilidades, la fase de LMC, la respuesta a ITK, y las suspensiones, tienen peor pronóstico.La supervivencia de pacientes con LMC bajo ITK durante la infección por COVID-19 es notablemente alta, siendo seguro mantener el ITK durante la infección por COVID-19.
#017 |
Proyecto Remisión Libre de Tratamiento (RLT) en Leucemia Mieloide Crónica (LMC). Hospital de Clínicas (HC). Hospital Maciel (HM).
1 - Hospital de Clínias, Unidad Académaica de Hematologia.2 - Servicio de Hematologia y Trasplante de Médula ósea, Hospital Maciel. ASSE.l Maciel.3 - Hospital de Clínicas, Unidad Académica de Hematologia.
La LMC es una neoplasia mieloproliferativa crónica que se caracteriza por la traslocación cromosómica (Cr) recíproca t(9;22), generando el Cr Philadelphia (Phi) y el gen de fusión BCR-ABL1. El tratamiento con inhibidores de tirosin kinasa (ITK) ha cambiado radicalmente la evolución de estos pacientes.En los últimos años surge un nuevo objetivo, suspensión de ITK (RLT) o Treatment Free Remission (TFR), según criterios de guías internacionales (1). Se plantea como propósito implementar este programa por ser una meta asistencial, con posible impacto en la calidad de vida (QoL).
Objetivos:
Analizar resultados en términos de respuesta clínica y molecular. Evaluar sobrevida libre de progresión (SLP) y sobrevida global (SG). Analizar síndrome de retirada (SR) y mejoría de los efectos adversos (EA) luego de la suspensión.
Metodología:
Estudio prospectivo, descriptivo y de intervención, multicéntrico, de pacientes con LMC asistidos en HC y HM, que cumplan criterios de inclusión según European Leukemia Net.(2) Proyecto que Inició en 09.2022, corte transversal a 8 meses de iniciado. Datos registrados en base de datos, anonimizados, con consentimiento informado, aprobado por comité de ética y registrado en MSP. Análisis estadístico en SPSS v20, estadísticos descriptivos variables, frecuencia (n y %), Media y desvío estándar (DE). Tabla1.
Resultados:
A la fecha se incluyeron 7 pacientes (pt) (8%) de la cohorte total (n: 88). Distribución por sexos 6 mujeres y 1 hombre (6/1). Media de edad 57.4 años (36-81) DE 14.45. Comorbilidades HTA 2, Metabólicos 4, Respiratorios 2, Osteoarticular 2. Tipo ITK: 6 Imatinib y 1 Dasatinib. Media años con ITK 13,2 (6-17) DE 4.19. Mejoría de EA por ITK: 2. SR: 2. Media Respuesta Molecular (RM) medida por técnica qPCR BCR/ABL1: 4.7 log (4.5-5.0) DE 0.19. Respuesta molecular lograda: RM-Profunda (RMP) (≥4.0 log): 6, RM-Menor (=2.0 log): 1, al mes 4, sale de proyecto. Gráfica 1.
Conclusiones:
Hemos caracterizado a nuestra población de estudio (7 pt), de los cuales 6 se encuentran en RMP y mantenida (RM ≥4 log). Destacamos la mejoría de los EA vinculados a ITK (2pt) y la presencia de SR leve (2 pt). Planteamos este proyecto como necesario por ser meta terapéutica según guías internacionales, con el objetivo de mejorar la QoL de los pt con LMC que cumplan criterios de inclusión. Teniendo como requisitos el mantener una respuesta clínica y molecular adecuada, la cual impactará en aspectos evolutivos, como SLP y SG. Por otra parte se deberá evaluar la presencia y evolución del SR como posibilidad adversa, entre otros aspectos clínicos relevantes. Se destaca que si bien el n no es el esperado según datos internacionales, estimamos que a futuro se irán sumando otros con el fin de mejorar las metas planteadas en esta área.
#034 |
Presentación Atípica de debut de LMC en paciente joven.
Paciente de 38 años, debut de LMC en fase crónica de alto riesgo, con mielofibrosis grado 2 (MF-2), complicado con mielotoxicidad bajo tratamiento con Dasatinib, que mejora luego de su suspensión. Se retoma tratamiento de su LMC con Imatinib con buena evolución posterior.
Clínica / Paraclínica:
Masculino de 38 años, ex tabaquista, no BC.Cuadro de 6 meses de evolución de dolor abdominal en HI, plenitud precoz, sudoración profusa y febrícula vespertina. Sin repercusión general, SFA, sangrados ni adenopatías. Se constata al examen esplenomegalia GIV. De la paraclínica se destaca: Hemograma: Hb 8.4, PLT 356.000, GB 50.750.LP: Mielemia, 9% blastos.Molecular SP: BCR/ABL +, P210 b2a2, b3a2. Molecular T315i negativo.Inmunofenotipo SP: 18.4% blastos CD34+, CD117-/+, HLA-DR+.Citogenético SP: Trisomia Cr 5, CrPhi negativo.FISH: BCR/ABL en 60% de los núcleos analizados sin contrapartida identificable, sugiere traslocación compleja, poliploidía en cromosoma 9 y 22.Mielograma: aspirado seco en múltiples oportunidades, MO diluida, 18% blastos indiferenciados.Inmunofenotipo BMO: granulocitos.Serologías negativas. Valoración CV sin alteraciones.
Diagnóstico:
Se planteó debut de LMC en fase acelerada-blástica dada la presencia de 18% de blastos, SOKAL y ETLS de alto riesgo.
Tratamiento realizado:
Se comenzó tratamiento citorreductor con Hidroxiurea y Dasatinib. Posteriormente se recibe resultado de BMO: LMC con 7% de blastos CD34+, clusters de megacariocitos pequeños y MF-2. Se realiza diagnóstico de LMC en fase crónica con elementos de riesgo de progresión de la enfermedad.
Evolución:
En controles posteriores se constata mielotoxicidad por Dasatinib (Hb 7.3, PLT 30.000 y Neu 650) suspendiendo tratamiento durante 2 semanas, recuperando citopenias y reiniciando tratamiento con Imatinib por disponibilidad, con disminución de esplenomegalia a GII en controles posteriores. Pendiente resultado de qPCR.
Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:
La LMC es una neoplasia mieloproliferativa crónica caracterizada por la fusión génica BCR-ABL producto de una t(9;22) (CrPhi) en el 95% de los casos. En el 5% restante los pacientes presentan otras translocaciones que pueden incluir un 3er-4to cromosoma o translocaciones crípticas, que pueden evidenciarse por FISH, como en nuestro paciente.La mielosupresión (fundamentalmente neutropenia y trombocitopenia) es un efecto adverso relacionado al uso de Dasatinib que revierte luego de su suspensión.La presencia de mielofibrosis es una complicación que ensombrece el pronóstico y puede asociar resistencia al tratamiento así como mayor toxicidad hematológica vinculada a los ITK.
Conclusiones:
Estamos ante el debut de una LMC con presentación atípica, con discordancia entre la clínica, el inmunofenotipo de sangre periférica y la anatomía patológica de MO, que se presentó con mielofibrosis de inicio y una traslocación citogenética compleja.
Bibliografía relevante al caso:
“European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia,” pp. 966–984, 2020, doi: 10.1038/s41375-020-0776-2. N. M. Cr, P. Dra, C. Guillermo, M. S. Hospital, and M. Quintela, Leucemia Mieloide Cronica. 2016 S. Edition, “American Society of Hematology Self-Assessment Program.”
17:10 - 17:55
Intervalo para café -Sesión de e. Posters nro. 2
GRUPO 3
Área temática: Trasplante
Comentadores:
Dr. Raúl Gabus
Dr. Sebastián Galeano
#014 |
Impacto de la pandemia SARSCOV2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) en el programa de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) del SMI-CITMO.
En 2019 se notificaron los primeros casos de neumonías Wuhan China, luego se vincula a SARSCOV2, la enfermedad se denomina COVID19. El 11.03.2020 la OMS declara oficialmente la pandemia. El 13.03.2020 se detectan los primeros casos en Uruguay. La pandemia generó importantes retos para el sistema de salud, en términos de RRHH y RRMM para asegurar una adecuada asistencia. Los programas de TPH tuvieron que adaptarse debiendo realizar importantes cambios. La capacitación y la comunicación fueron claves en la toma de decisiones, siempre en consonancia con las pautas institucionales e internacionales (1,2). Medidas tomadas por CITMO: relacionadas a los equipos de protección personal (EPP); Hisopados Naso Faríngeos (HNF); pautas de funcionamiento, coordinación, reposición de hemocomponentes y protocolo de cosecha de CPH en TPH alogénico (Alo).
Objetivos:
Conocer el impacto de la pandemia en programa de TPH.Secundarios, 1. Analizar indicadores: número (n) de TPH, dias internación (DI), soporte transfusional, período pre pandemia (PpP) (01.2017-02.2020) y pandemia (PP) (03.2020-03.2023). 2. Conocer satisfacción del usuario. 3. Incidencia COVID19 en 2022.
Metodología:
Estudio descriptivo, retrospectivo y corte transversal (Ob3). Datos del registro CITMO, anonimizados, consentimiento informado y autorizado por SMI, registrado en MSP y presentado a comité de ética. Análisis estadístico SPSSv.20, frecuencia, % o recuento, Mediana y rango intercuantílico (RIQ) percentiles 25-75, Media y desvío standard (DS). Comparación de Medias, ANOVA o Chi2, para Medianas Test no paramétricas (Mann-Whitney), nivel de significancia estadística 95% p 0,05. Satisfacción del usuario: Encuesta 14 ítems, respuestas: mala, buena (B) o muy buena (MB).
Resultados:
TPH autólogos (Aut) 173, 80 (46,3%) PP y 93 (53,7%) PpP. Promedio anual de TPH 27 y 29. Mediana unidades sangre desplasmatizada (USD), 1 (RIQ 0-2) y 1,5 (RIQ 0-2); Mediana unidades plaquetarias (UPLQ), 3 (RIQ 2-3) y 2 (RIQ 1-3) p 0,02. Media DI, 29,46 (DS 7,07) y 26,37 (DS 4,40) p 0,01. COVID19 2022 (n TPH 27): Si 9 (33%), 4 pre (5-8m) y 5 posTPH (2-5m), leves. Status vacunal 2022: No 12 (52,2%), Si 11 (47,8%). Vacunas promedio 2 (1-4). Encuesta de satisfacción 2022, 17 respuestas (63%), apreciación por ítem: 92,85% MB y 7,14% B.TPH Alo 17, 9 (52,9%) PP y 8 (47,1%) PpP. Mediana USD, 0 (0.12), 2 (2-47), Mediana UPLQ 1 (1-8), 2 (1,5-37). Mediana DI, 43 (RIQ 41-52) y 44 (RIQ 40-63). Tablas. Estadísticos descriptivos e indicadores.
Conclusiones:
En TPH Aut hubo diferencia significativa en DI debido a cambios en coordinación. Sin diferencias en n de TPH. Sin afectar la reposición en PP a pesar de la merma de donantes de sangre. No hubo brote COVID19. MB satisfacción de usuarios.Se evalúa positivamente la gestión del programa de TPH del SMI frente a la desafiante situación debido a la pandemia SARSCOV2, sin objetivarse impacto en la calidad asistencial.
#028 |
Experiencia del uso de Thiotepa-Carmustina como condicionamiento en trasplante autólogo de pacientes con Linfoma del Sistema Nervioso CentralUnidad de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos. Hospital Británico
Victoria Irigoín1
;
Carolina Oliver
1
;
Sebastian Galeano
1
;
Silvia Pierri
1
;
Eloisa Riva
1
;
Martina Perdomo
1
;
Jimena Prieto
1
;
Melanie Isern
1
;
Byron Figueroa
1
;
Romina Urrutia
1
;
Laura Bello
1
;
Virginia Marcalain
1
;
Regis Gai
1
;
Pablo Muxi
1
Thiotepa (TT) es un agente alquilante con gran capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica por lo que tiene un rol relevante en el tratamiento de los linfomas del sistema nervioso central (LSNC) y como parte del condicionamiento en trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (auto-TPH) en esta patología. Se utiliza desde hace más de una década, asociado habitualmente a carmustina (BCNU) y se considera de elección en esta indicación.En nuestro país esta droga no se encuentra registrada por lo que existe una sub-utilizacion de este agente en esta situación.
Objetivos:
Describir la experiencia con el uso del esquema TT-Carmustina como condicionamiento en auto-TPH de pacientes con LSNC en la unidad de trasplante de progenitores hematopoyéticos del Hospital Británico (UHB)
Metodología:
Estudio observacional descriptivo de las características clínicas de los pacientes tratados con este esquema, tolerancia y toxicidad al esquema TT-BCNU y respuesta en los pacientes evaluables.
Resultados:
Desde setiembre 2021 hasta mayo de 2023 6 pacientes han recibido este condicionamiento. 5 portadores de LNH primario del SNC y 1 con recaída en el SNC de LNH sistémico. 5 hombres, 1 mujer. Mediana de edad 58,5 años (32-73). Todos los pacientes se encontraban en RC de su enfermedad al momento del ingreso luego de planes basados en altas dosis de Metotrexate (tabla 1)La mediana de tiempo al TPH desde el diagnóstico fue 7,37 meses (4,5-9,4)El esquema de tratamiento fue en todos igual: Thiotepa 5 mg/kg cada 12 hs por 2 días (-5,-4) + carmustina 400 mg/m2 en dosis única (día -6)Seguridad: 3 pacientes presentaron toxicidad cutánea, grado III en 1 paciente, los 2 restantes grados 1-2. Dias a la recuperación neutrofílica desde infusión; media 9,67 días (DS 1,36), plaquetaria media: 11,3 dias (DS 1,75).Todos presentaron neutropenia febril durante la aplasia post TPH, se aisló Clostridium difficile como único agente en 1 paciente. La totalidad de los pacientes presentaron mucositis, grado 1-2 en 5 pacientes, grado 3 en 1 pacienteRespuesta: En los pacientes evaluables (4) por el tiempo de seguimiento, todos mantuvieron la RC en la valoración post TPH. 1 paciente recayó a los 6 meses del TPH. Con una mediana seguimiento de 18,4 meses (5,9-27,4) la mediana estimada de Sobrevida Global fue de 24 meses (23,3-28)
Conclusiones:
Nuestra experiencia señala, tal como ha sido demostrado en la experiencia internacional que el protocolo TT-Carmustina es efectivo para el condicionamiento de pacientes con linfomas del SNC, con una toxicidad hematológica y extrahematológica predecible y aceptable. Si bien TT no se encuentra registrada en nuestro país, estos resultados nos alientan a proponer este esquema como de elección en estos pacientes.
#029 |
Resultados de segunda línea de quimioterapia y consolidación con trasplante autólogo en pacientes con LH R/R en Uruguay
Carolina Oliver1
;
Ana Ines Landoni
2
;
Virginia Lema
3
;
Byron Figueroa
1
;
Virginia Rodriguez
2
;
Isabel Moro
3
;
Victoria Irigoin
1
;
Gabriel Borelli
2
;
Alejandra Rocca
3
;
Victoria Remedi
2
;
Carla Ambrosoni
2
;
Martin Ferrando
2
;
Rossana De Giuda
2
;
Alberto Vazquez
2
;
Lilian Diaz
3
;
Pablo Muxi
1
El Linfoma de Hodgkin (LH) representa 10% de los linfomas del adulto con una incidencia de 2,7 por 100.000 habitantes/año. Con ABVD como primera línea de tratamiento se logra una tasa de remisión completa (RC) cercana a 80%. Los pacientes refractarios o recaídos (R/R) post primera línea reciben planes de segunda línea y consolidación con trasplante autólogo (Auto-TPH) si son candidatos. Es bien conocido que el mayor beneficio del Auto-TPH en términos de Sobrevida Global (SG) se observa en pacientes que alcanzan RC metabólica previo al mismo.
Objetivos:
Evaluar los resultados de los pacientes tratados con QT y consolidación con Auto-TPH en nuestro país.
Metodología:
Estudios retrospectivo de pacientes con LH trasplantados en los 3 centros de trasplante de adultos de Uruguay (CITMO, Hospital Británico y Hospital Maciel) entre 2007 y 2021.
Resultados:
Entre 1/01/2007 y el 31/12/21 se realizaron 142 Auto-TPH a 142 pacientes. HM: 54; HB: 50 y CITMO: 38. 63 mujeres (44%) y 79 hombres (56%). Mediana edad al Auto-TPH: 32 años (15-65). Estadio: I-II: 66(46%), III-IV 75(52,8%). Síntomas B: 77 (54,2%). Bulky 37 (28%). Tratamiento de primera línea: ABVD: 138 pacientes (97,1%). De ellos: Refractarios 78 (55%), Recaídos \\< 1 año 26 (18%), Recaídos \\> 1 año 32 (22,5%), sin dato 6 (4,5%). Los tratamientos de segunda línea utilizados fueron: Basados en platinos: 104(73.2%), planes con Gemcitabina: 19(13.4%) y Otros 19(13,4%). Número de líneas de tratamiento previo: mediana 2 (1-5), 70% recibieron 2 líneas. Ver tabla 1. La respuesta pre TPH: RC 44 (31%) RP: 68 (47,9%) EE 6 (4,2%) Progresión 20 (14,1%) sin dato 4 (2,8%). Con una mediana de seguimiento de 55,5 meses (0,13-195 meses), la mediana de SG no se ha alcanzado. La SG a 2 años: 81%, a 5 años 77% y a 10 años estimada 71%. Observamos una diferencia significativa en SG entre pacientes refractarios primarios o recaídos (p=0,038). A 5 años la SG de los recaídos fue 81% y de los refractarios 72%. No hubo diferencia en SG según se trasplanten en RC o no (p=0,07). La Sobrevida Libre de Progresión (SLP) a 5 años general fue de 69%, en pacientes refractarios fue 63%, en recaídos a menos de 1 año 69% y en recaídos \\> 1 año 77%, (p=0,3).
Conclusiones:
El Auto-TPH es una herramienta terapéutica fundamental en pacientes R/R con LH, logrando tasas de RC duraderas y curación en 69% de los casos en nuestro medio. Si bien no observamos diferencia significativa en los pacientes trasplantados en RC versus los que no, la evaluación no fue realizada por PET en todos ellos, por lo que pensamos que algunas respuestas catalogadas como RP pudieran corresponder a RC.En el futuro ampliaremos estos resultados con la valoración con PET pre TPH en todos los pacientes.
#033 |
Segundas neoplasias post trasplante de progenitores hematopoyéticos.
Melanie Isern1
;
Carolina Oliver
1
;
Martina Perdomo
1
;
Byron Figueroa
1
;
Sebastián Galeano
1
;
Victoria Irigoin
1
;
Silvia Pierri
1
;
Eloisa Riva
1
;
Romina Urrutia
1
;
Regis Gai
1
;
Virginia Marcalain
1
;
Laura Bello
1
;
Jimena Prieto
1
;
Lourdes Viano
1
;
Carina Lamela
1
;
Pablo Muxí
1
1 - Unidad de hematología, Hospital Británico. Montevideo, Uruguay.
El uso de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH), tanto autólogo como alogénico, ha incrementado la supervivencia de pacientes con enfermedades principalmente hematológicas malignas en las últimas décadas. Sin embargo, el uso de altas dosis de quimioterapia conlleva un aumento de riesgo de segundas neoplasias. El conocimiento de la realidad específica de nuestro centro es de gran relevancia para establecer medidas de abordaje interdisciplinario y multicéntrico, y para implementar estrategias de seguimiento con enfoque preventivo.
Objetivos:
El objetivo de este estudio es investigar el desarrollo de segundas neoplasias en la población trasplantada en el Hospital Británico desde 1995 hasta 2022, siendo el primer trabajo en evaluar este tema en la población uruguaya.
Metodología:
Estudio observacional, descriptivo de una cohorte consecutiva y retrospectiva de pacientes trasplantados en el Hospital Británico entre 1995-2022, mayores de 18 años de edad. Del total de 726 pacientes trasplantados durante el período del estudio, se incluyeron datos de 390 pacientes con historias clínicas completas y seguimiento certero. 339 (87%) recibieron trasplantes autólogos y 51 (13%) trasplantes alogénicos. Recibieron un trasplante: 86.4%, dos: 13.3% y tres: 0.3%.
Resultados:
Incidencia de segundas neoplasias fue 11% (43 casos) con una mediana de seguimiento de 30.2 meses (0.26-274). De los cuales 48.8% (21) fueron neoplasias hematológicas y 51.2% (22) fueron tumores, ver tabla 1-figura 1. Mediana de tiempo hasta el desarrollo de segundas neoplasias: 44 meses (2.5-201). Factores de riesgo de segundas neoplasias: mediana de edad al TPH 55 años (18-75). Fumadores 69 (17.7%). El 70% presentaron serología IgG+ para el virus de Epstein-Barr. Se identificaron neoplasias previas al trasplante en 26 pacientes (6.7%): tumores de mama (5), próstata (5), tracto digestivo (5) y otros tipos (11). Tratamiento previo al trasplante: 40.8% recibieron una quimioterapia previa, 40.8% dos y 18.4% tres o más. Radioterapia: previo al trasplante 68 pacientes (17.4%) y 22 (5.6%) posteriormente. Acondicionamiento: melfalán (40.3%) y BEAM (32.9%) los más comunes. Recibieron: alquilantes 376 (96.4%) e inhibidores de topoisomerasas 173 (44.4%). Segundas neoplasias en mieloma múltiple (MM): 8.4% (13), de las cuales 69% fueron tumores sólidos. Segundas neoplasias en linfomas: 16.2% (28), de los cuales 61% fueron SMD/LA. De los pacientes con MM recibieron mantenimiento con lenalidomida 79.2% (122), de estos 3.3% (4) desarrollaron neoplasia. La sobrevida global (SG) de la población fue de 76.6 meses (53.2-100), la SG de la población con segundas neoplasias fue de 75.6 meses (31.3-119.9).
Conclusiones:
Este estudio proporciona información valiosa sobre la incidencia y las características de las segundas neoplasias en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos en el Hospital Británico. Los pacientes con MM tienen mayor incidencia de tumores sólidos y los linfomas de neoplasias mieloides.
Jefe de Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla en Santander y responsable del grupo de Investigación “Neoplasias Hematológicas y Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos” en el Instituto de Investigación Sanitaria IDIVAL. Asimismo, es Profesor Titular de Medicina de la Universidad de Cantabria.
Jefe de Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla en Santander y responsable del grupo de Investigación “Neoplasias Hematológicas y Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos” en el Instituto de Investigación Sanitaria IDIVAL. Asimismo, es Profesor Titular de Medicina de la Universidad de Cantabria.
Jefe de Servicio de Hematología y Hemoterapia del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla en Santander y responsable del grupo de Investigación “Neoplasias Hematológicas y Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos” en el Instituto de Investigación Sanitaria IDIVAL. Asimismo, es Profesor Titular de Medicina de la Universidad de Cantabria.
