Introducción:
Las dosis altas de melfalán (ADM) seguidas de trasplante autólogo de precursores hematopoyéticos (TAPH) son el tratamiento estándar para pacientes con mieloma múltiple (MM) elegibles. Las variantes de un solo nucleótido (SNV) en los genes de reparación del ADN pueden influir en los resultados clínicos en el entorno del trasplante. 1,2
Objetivos:
Determinar la asociación de SNV en los genes CDKN1A (rs1801270), TP53BP1 (rs560191), BRCA1 (rs4986850, rs1799949 y rs799917) y XRCC1 (rs25487), con la respuesta y supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con MM tratados con ADM como acondicionamiento pre TAPH.
Metodología:
Estudio observacional, analítico y retrospectivo, que incluyó pacientes adultos con MM activo, diagnosticados en el Hospital de Clínicas (HC), Uruguay, y Hospital Posadas, Argentina, que recibieron HDM y TAPH como terapia de consolidación de primera o segunda línea. El ADN se purificó a partir de sangre periférica o médula ósea. El genotipado se realizó mediante PCR convencional y secuenciación Sanger.
Resultados:
Se incluyeron 34 pacientes con MM, mediana de edad al diagnóstico de 53,5 años, siendo 35,3% mujeres. La frecuencia de los subtipos de MM fue 61,8% IgG, 23,6% IgA y 14,7% mieloma a cadenas ligeras. Los grupos de riesgo incluyeron 26,5% ISS1, 44,1% ISS2 y 29,4% ISS3. Regímenes basados en bortezomib se utilizaron en el 97,1 %. Seis pacientes recibieron TAPH como terapia de consolidación de segunda línea. La mediana de SLP para todo el grupo fue de 29,2 meses. En pacientes que recibieron TAPH como consolidación en primera línea, un ≥CR (Respuesta completa) después del trasplante y ser ISS-1 se asociaron con una mejor SLP. La frecuencia de ≥CR antes y después del TAPH fue del 26,5 % y del 52,9 %, respectivamente. Las frecuencias alélicas encontradas fueron rs25487 G75%, A25%; rs799917 C56,4%, T43,6%; rs4986850 G89,7%, A10,3%; rs1799949 G63,2%, A36,8%; rs1801270 C73,5%, A26,5%; y rs560191 G77,9%, C22,1%. No se encontraron diferencias significativas entre las frecuencias genotípicas observadas y las predichas a partir del equilibrio de Hardy-Weinberg. Las tasas más altas de CR después del primer TAPH se asociaron con los genotipos CDKN1A rs1801270 CC (73,3%) y TP53BP1 rs560191 GC/CC (70%). Los pacientes con homocigotos para BRCA1 rs799917 TT tuvieron una mediana de SLP significativamente menor en comparación con los portadores de CT/CC (p\\<0,01).
Conclusiones:
Estos resultados preliminares sugieren que la homocigosidad para el alelo BRCA1 rs799917 T estaría asociada con una menor SLP. Este es el primer estudio que evalúa el impacto de las SNV en los genes de reparación del ADN en los resultados clínicos del TAPH en América Latina. Se requieren más estudios para validar nuestros resultados.