Introducción:

En el año 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró pandemia a la enfermedad por coronavirus (COVID-19). Si bien el síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS CoV-2), genera compromiso predominantemente pulmonar, también provoca una infección sistémica que afecta el sistema hematopoyético y la coagulación.El conocimiento sobre la infección SARS CoV-2 ha avanzado sustancialmente y los tratamientos han logrado disminuir notoriamente la severidad de la infección, sin embargo, el virus continúa activo y resulta de interés práctico contar con parámetros biológicos que nos alerten de una evolución desfavorable, para instituir rápidamente medidas que puedan minimizar su severidad.

Objetivos:

Describir las alteraciones clínicas y hematológicas en pacientes ingresados al Hospital Británico por COVID19 y/o desarrollaron infección por COVID19 durante su ingreso por otra patología.

Metodología:

Estudio descriptivo, prospectivo, no intervencionista, de las alteraciones hematológicas en pacientes ingresados en Hospital Británico, Montevideo, Uruguay, SARS CoV2 positivo, del 12 de marzo/2020 al 30 de junio/2021. Se confeccionó una planilla ad hoc, completada prospectivamente. Los criterios de inclusión fueron todos los pacientes ingresados por infección por COVID19 confirmada por PCR. Excluyendo a los menores de 18 años.Se compararon cambios paramétricos entre los pacientes que ingresaron a sala y los que ingresaron a Unidad de Cuidado Intensivo de Adultos (UCIA), utilizando pruebas t de muestras independientes. Para la correlación de los parámetros inflamatorios, de severidad y comorbilidades se realizó la prueba de Chí cuadrado y correlación de Pearson. Las variables se consideraron como continuas, considerando el punto de corte según el resultado de análisis de correlación. Se obtuvieron los ratios Neutrófilo/linfocito (NLR) y Plaqueta/linfocito (PLR). Se realizó una regresión logística binaria para medir la estimación de riesgo de ingreso a UCIA.

Resultados:

Se incluyeron 209 pacientes, 126 (60%) hombres, la mediana de edad fue 59 años (24-98). (Ver Tabla1.) 42 pacientes (20.1%) requirieron atención en UCIA, de estos la mediana de edad fue 65 años (36-87). LDH \\> 250 U/L se relacionó con mayor ingreso a UCIA (p. 0.001), también ferritina \\> 1000 ng/ml y PCR \\> 60 mg/L, (p 0.002, 0.001, respectivamente). De los ingresados a UCIA el 28.57% falleció. LDH \\> 250 U/L y PCR \\> 60 mg/L se asociaron también a mayor mortalidad (p= 0.030 y 0.005, respectivamente). Recuentos de linfocitos \\< 1000/uL tuvieron más probabilidades de ingreso a UCIA (OR= 2.386, IC 95% 1.189 – 4.789 p 0.014). La comorbilidad con mayor letalidad es la Hipertensión Arterial (HTA), (OR= 3.637, IC 95% 1.358 – 9.739, p 0.010).

Conclusiones:

La edad \\> 65 años, linfopenia \\< 1000, aumento de parámetros inflamatorios PCR, ferritina y LDH, así como NLR y PLR elevados se asociaron con mayor ingreso a UCIA en pacientes con COVID19. HTA, DD \\> 1000 mcg/L, LDH \\> 250 U/L y PCR \\> 60 mg/L se asociaron con mayor mortalidad.

Introducción:

Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son un grupo de enfermedades genéticas, causadas por una alteración cuantitativa y/o cualitativa del sistema inmune. Se han descrito más de 400 defectos moleculares. La IDP sintomática más frecuente es la inmunodeficiencia común variable (IDCV), la cual tiene una presentación clínica heterogénea y de ahí su denominación. Dentro de sus manifestaciones se encuentran las infecciones recurrentes, autoinmunidad, mayor riesgo de desarrollar neoplasias e hipogammaglobulinemia como sello. Requieren un enfoque interdisciplinario y especializado. En nuestro país se desconoce su prevalencia. En 2018 inicia la unidad de IDP_HC como centro de referencia para pacientes adultos, de carácter universitario e interdisciplinario. A su vez se genera el registro epidemiológico con el propósito de optimizar aspectos asistenciales y educativos.

Objetivos:

Analizar aspectos clínicos, diagnósticos y evolutivos de los pacientes con IDP registrados.

Metodología:

Estudio epidemiológico, descriptivo retrospectivo de pacientes IDP del registro UIDP UdelaR y el SMI. Aprobado por comité de ética, registrado en MSP. Datos anonimizados. Análisis en paquete estadístico SPSSv20. Las variables cuantitativas se expresan como número (n) o % y las cualitativas como mediana (rango) o rango intercuartílico (RIQ) percentiles 25-75. Comparación Medianas con test Wilcoxon. Significancia estadística 95% p0,05.

Resultados:

N: 29. Procedencia: 51,7% Montevideo, 3,4% Colonia, Canelones, Artigas. Segunda opinión 27,6%. Transición 27,6%. Seguimiento 72,4% vivos, 27,6% controlados en su centro asistencial. Sexo femenino 62.1%, masculino 37.9% (1.6:1). Edad: Mediana 34 años (17-76). Subtipos: IDCV 62.1%, IDCV símil 6,9%, déficit de IgA 6,9%, angioedema hereditario (AEH) 6,9%, enfermedad granulomatosa crónica (EGC) 6.9%, sindrome de hiperIgM (HIGM) 3,4%, deficiencia de CTLA4 3,4%, agammaglobulinemia ligada al X 3,4%. Antecedentes familiares IDP 10,3%. Edad diagnóstico: Mediana 30 años (3-76). Edad captación: 34 (17-76). Edad inicio síntomas: 27 (1-71). Latencia diagnóstica estadísticamente significativa (p 0,001). Complicaciones infecciosas 82,2%: respiratorias altas (IRA) 10,3%, respiratorias bajas (IRB) 48.3%, NAC 13,8%, gastrointestinales-diarrea (GI) 3,4%, hepáticas-abscesos 3,4%, sepsis 3,4%, más de un sitio 17,2%. Aislamiento microbiológico: negativo 44,8%, bacteriano 20,7%, Giardia lamblia (GL) 17,2%, bacteriano/GL 10,3%, viral 6,9%. Complicaciones pulmonares: Enfermedad pulmonar bronquiectasica (EBQ) 48,3%, enfermedad pulmonar granulomatosa intersticial (EPGI, en inglés GLILD) 3,4%, otras 3,4%. Enfermedades autoinmunes (EAI) 20,7%, síndrome linfoproliferativo (SLP) 6.9% y neoplasias 3.4%. En IDCV 18 pacientes fueron valorados con perfil B/T, isohemaglutininas 8 y respuesta vacunal 17, siendo anormales en un 36,8%, 20% y 38,9%, respectivamente. IgG al diagnóstico: mediana 393 mg/dl (RIQ 158-506); lograda 751 (RIQ 635-944). El 75,9% recibe gammaglobulina intravenosa (GGIV). Dosis mediana 20 gr (RIQ 0-30).

Conclusiones:

Se confirma latencia diagnóstica. Predominó la IDCV, destacándose la obtención de niveles aceptables de IgG como objetivo terapéutico. Se concluye la importancia de conocer las manifestaciones clínicas para realizar un diagnóstico y tratamiento adecuado, previniendo así posibles complicaciones, evaluando la derivación oportuna a centros de referencia.

Introducción:

La progresión de la leucemia linfoide crónica (LLC) resulta de la expansión de una pequeña fracción de células B/CD5+ leucémicas proliferantes. Esta fracción proliferante sobre-expresa genes involucrados en la regulación de la expresión génica, como el oncogén Musashi2 (MSI2). Anteriormente, describimos que MSI2 colabora con la supervivencia y proliferación de las células de LLC y que altos niveles se correlacionan con peor pronóstico, sugiriendo a MSI2 y proteínas involucradas en su vía de expresión como posibles blancos terapéuticos para esta leucemia.

Objetivos:

En este trabajo nos planteamos estudiar los mecanismos moleculares que inducen la sobreexpresión de MSI2 en células B de LLC y su rol en células proliferantes.

Metodología:

Se utilizaron muestras de sangre de pacientes con LLC, previa obtención del consentimiento informado y aprobación por el comité de Ética institucional. Las células almacenadas en el BioBanco del Grupo Uruguayo de LLC fueron descongeladas para la realización de los experimentos in-vitro. Técnicas de biología molecular y celular fueron fueron realizadas.

Resultados:

Se describió en adenocarcinoma que la vía NOTCH1 suprime la expresión del factor de transcripción Kruppel-like factor 4 (KLF4), un regulador negativo de MSI2. Dado que células de LLC presentan bajos niveles de KLF4, nos preguntamos si la sobreexpresión de MSI2 se deba a alteraciones en dicha vía. Para ello, determinamos los niveles de expresión de KLF4/MSI2 en células de LLC mostrando una correlación inversa entre ambos. Luego, tratamos células de pacientes de LLC con un inhibidor de NOTCH1 y determinamos los niveles de NOTCH1/KLF4/MSI2. La inhibición de NOTCH1 aumentó los niveles de KLF4 y disminuyó la expresión de MSI2. Para confirmar los resultados, se realizó una inmunoprecipitación de cromatina utilizando anti-KLF4 y amplificación del promotor de MSI2. Notablemente, las células de LLC tratadas con inhibidor de NOTCH1 inmunoprecipitaron un fragmento correspondiente al promotor de MSI2, indicando que KLF4 se une al promotor regulando negativamente su expresión. Para estudiar el rol de MSI2 en células B-LLC activadas/proliferantes, se analizaron los proteomas de estas células luego de disminuir la expresión de MSI2 mediante un ARN interferente. Los resultados mostraron que la reducción de MSI2 aumentó los niveles de 12 proteínas asociadas a la migración celular/reorganización del citoesqueleto. Debido a que: 1)altos niveles de MSI2 se asocian con mal pronóstico, 2)hay más MSI2 en nódulos que en sangre, incluso más en la fracción proliferante, y 3)MSI2 inhibe la migración celular en células activadas, postulamos que MSI2 podría mantener las células en tejidos sólidos favoreciendo la progresión de la enfermedad.

Conclusiones:

En suma, proporcionamos nuevos hallazgos sobre la regulación de la expresión de MSI2, destacando el papel de la vía NOTCH1/KLF4 y la función potencial de MSI2 como inhibidor de la migración de células de LLC en un microambiente activo favoreciendo la progresión de la enfermedad.

Introducción:

Las neoplasias hematooncológicas son enfermedades de origen clonal cuya heterogeneidad genética puede ser demostrada por diferentes técnicas citogenómicas. La aplicación de estas técnicas contribuye al diagnóstico, pronóstico y control del tratamiento de estas patologías. La citogenética constituye uno de los pilares principales, brindando una evaluación global del genoma que nos permite orientar la terapéutica y estudios subsiguientes.

Objetivos:

Exponer los resultados obtenidos a través del análisis citogenético en enfermedades hematooncológicas en el Laboratorio de la Asociación Española.

Metodología:

Se recolectaron datos de las muestras recibidas en el Laboratorio de Citogenética de la Asociación Española, entre octubre de 2019 hasta mayo de 2023. Se registró: número total de muestras, edad, sexo, fecha, dato clínico, procedencia, y resultado. Los datos fueron extraídos del software Metasystems®, y procesados en Microsoft Excel 2010®.

Resultados:

De un total de 5021 casos, fueron procesados 4999 muestras. El 48% son pacientes de sexo femenino, y el 52% masculino. Se obtuvo un rango de edades de 0-104 años, con una media de 59 años. Se registró un promedio de 114 muestras por mes, en un rango de 75 a 143 muestras. Del total de muestras, 78,92% fueron médulas óseas, 14,14% ganglios linfáticos, 5,60% sangre periférica, 1,10% biopsias de tejido, y 0,24% otros.Se destaca que solo el 16,70% de las muestras provienen de la Asociación Española, siendo el resto recibidas de otros laboratorios de Montevideo y el interior del país. En cuanto al dato clínico, se destaca que la mayor parte de las muestras son patologías linfoides crónicas (50,87%) y mieloides crónicas (35,35%).El tiempo de respuesta promedio fue de 18 días para el período, destacando el 2023 con el tiempo de respuesta mas corto, de 10 días.Del total de casos, el 20,08% obtuvieron resultados patológicos, 65,49% resultados normales y en el 14,42% no se observaron metafases. De los casos que no se obtuvieron metafases, el 46,88% fueron ganglios linfáticos y biopsias de tejidos, siendo el 64,79% de estos, insuficientes para la puesta en cultivo. En cambio, en las medulas óseas el porcentaje fue de 8,47%.

Conclusiones:

Cuando comparamos los resultados obtenidos en nuestro laboratorio con datos reportados por laboratorios extranjeros, encontramos un buen desempeño en aquellos indicadores analizados. Los tiempos de respuesta para los estudios citogenéticos en estudios de rutina fueron inferiores a 21 días, que es la recomendación internacional. El porcentaje de cultivos sin metafase para muestra de médula ósea fue inferior al 10% (recomendación internacional), siendo imposible establecer una tasa de falla mínima en ganglios linfáticos, debido a la heterogeneidad de las muestras. Conocer y evaluar estos indicadores con periodicidad, permite hacer ajustes técnicos, pre-analíticos, analíticos y post-analíticos permitiendo brindar un servicio de calidad y repercutiendo positivamente en el diagnóstico y evolución de los pacientes.

Introducción:

El HLH constituye un infrecuente y severo síndrome hiperinflamatorio dado por la activación aberrante de macrófagos y células-T citotóxicas produciendo daño orgánico. Baja incidencia 1 c/800.000 personas. Alta mortalidad entre 50 – 70%.. Gran desafío diagnóstico, sus manifestaciones suelen simular otros cuadros como sepsis y DOM. Por lo infrecuente de esta patología, nos parece importante el reporte de casos para describir características clínicas, de laboratorio y tratamiento. Para realizar un dg precoz dada la alta mortalidad mencionada.

Clínica / Paraclínica:

Casos clínicos: Caso 1:Mujer, 26 años. fiebre prolongada, poliartralgias. TAC; Hepato/esplenomegalia. Hb 8.9 PLT 94.000 GB 6.000. BT 2.3.Triglicéridos 349, Ferritina: 639. Se realiza diagnóstico de LES. Instala insuficiencia respiratoria, shock séptico/CTI. BMO: dishemopoyesis y elementos que sugieren síndrome hemofágocítico. Se inician Inmunoglobulina iv y Corticoides. Clara mejoría clínica. Caso 2: Mujer, 47 años. HIV, Policonsumo. fiebre prolongada.Hb 6.6 Pqt 289.0000 leu 3400, ferritina 1300, LDH 500, Bt 2.1.PET-TC: Adenopatías supra e infra diafragmáticas hipermetabólicas con metabolismo aumentado difuso. Hipermetabolismo difuso de médula. Biopsia ganglionar: histiocitosis sinusal marcada con histiocitos con hemosiderina, planteo de hemofagocitosis. Perls intensamente positivo. BMO: macrófagos, con contenido citoplasmático de cuerpos tingibles. Acordes con síndrome hemofagocitico. Recibe corticoides (dexametasona) + etopósido x 10 dosis. Excelente respuesta clínica. Caso 3: Sexo Femenino, 47 años. HTA. Consulta por artromialgias, fiebre. Hb 8.1 plq 31.000 GB 2.5 neu 800. BT 1.56 BI 0.92 Ferritina 600. TC: hepatomegalia, esplenomegalia.BMO: macrófagos turgentes que contiene abundantes microorganismos con morfología acorde con Histoplasmosis. Inestabilidad hemodinámica, shock, ETT probable endocarditis valvular, rápida peoría clínica, Fallece.

Diagnóstico:

Sindrome Hemofagocítico

Tratamiento realizado:

Inmunoglobulina, corticoides, quimioterapia

Evolución:

Caso 1 y 2: Mejoría clínicaCaso 3: Fallece

Revisión bibliográfica relacionada al caso presentado con discusión del mismo:

Según la bibliografía existen causas primarias, (causas genéticas) y causas secundarias, vinculadas a infecciones, neoplasias, inmunológicas, etc.En cuanto a la presentación clínica, existe gran variabilidad, que dificulta llegar a un diagnóstico preciso y comenzar tratamiento inmediato.Criterios diagnósticos según la “Histiocyte Society” 2004, estos son:1 ) diagnóstico molecular / 2 ) 5 de los 8 criterios siguientes: Fiebre / esplenomegalia / citopenias /hipertrigliceridemia y/o hipofibrinogenemia / hemofagocitosis en médula ósea, bazo o ganglio / actividad NK descendida / hiperferritininemia/ CD25 aumentado.

Conclusiones:

El tratamiento tiene como objetivo suprimir la activación del sistema inmunológico, prevenir efectos secundarios causados por el estado hiperinflamatorio, el mismo incluye inmunosupresores, quimioterapia y en algunos casos trasplante Allogenico de Medula ósea.

Bibliografía relevante al caso:

Bibliografia: Kim YR, Kim DY: Current status of the diagnosis and treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood Res. 2021. DAVILA DUPONT, David y PENA LOPEZ, Idelfonso Roberto de la. Síndrome hemofagocítico. Reporte de un caso y revisión de la literatura. Rev. Fac. Med. 2019Aclaración: los consentimientos informados de los casos clínicos están en proceso, a efectos de subir el trabajo en fecha, no los adjuntamos. Cuando contemos con ellos se los haremos llegar.